Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naiv T-celle udtømt DLI efter Allo-stamcelletransplantation

12. februar 2018 opdateret af: Mitchell Horwitz, MD

Naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion efter allogen stamcelletransplantation

Allogen stamcelletransplantation giver håb om helbredelse for en lang række hæmatologiske maligniteter. Modne donor-T-celler spiller en afgørende rolle i succesen eller fiaskoen af ​​denne procedure, og en undergruppe af donor-T-celler medierer graft-versus-host-sygdom, mens andre undergrupper danner grundlaget for immungenopretning. Den største udfordring i allogen stamcelletransplantation er at bestemme, hvordan man maksimalt kan udnytte de gavnlige effekter medieret af T-celler uden at forårsage GvHD. Denne udfordring kunne overvindes ved selektivt at udtømme populationen af ​​donor-T-celler, der er ansvarlige for at fremkalde GvHD-responset. Undersøgelseshypotesen er, at udtømning af naive T-celler fra donorlymfocytpodestoffet ikke vil forårsage GVHD, samtidig med at de giver T-celler til at påvirke både anti-infektion og anti-tumor responser.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Allogen stamcelletransplantation (SCT) giver håb om helbredelse for en lang række hæmatologiske maligniteter. Modne donor T-celler spiller en afgørende rolle i succes eller fiasko af denne procedure. En undergruppe af donor-T-celler medierer graft-versus-host-sygdom (GvHD). Andre undergrupper danner grundlaget for immungendannelse. Pan-depletion af modne donor T-celler er et obligatorisk trin i haploidentisk allogen stamcelletransplantation. Uden dette trin ville modtageren bukke under for dødelig akut GVHD. Vi har haft stor erfaring med in vivo donor (og modtager) T-celle-udtømning ved brug af alemtuzumab som en del af knoglemarvskonditioneringsregimet. Vi og andre har også brugt anti-thymocyt-globulin til samme formål. Pan-depletion af T-celler eliminerer GvHD, men øger signifikant risikoen for tumortilbagefald og opportunistiske infektioner. En forsinket donorlymfocytinfusion øger immungenopretningen og transplantat- versus tumorrespons, men den risikerer at inducere dødelig GvHD. Dette er især problematisk, når donor og modtager er HLA-diskordante. Den største udfordring i allogen stamcelletransplantation er således at bestemme, hvordan man maksimalt kan udnytte de gavnlige virkninger medieret af T-celler uden at forårsage GvHD. Denne udfordring kunne overvindes ved selektivt at udtømme populationen af ​​donor-T-celler, der er ansvarlige for at fremkalde GvHD-responset. Vi har været interesseret i at udvælge T-celler baseret på deres naive eller hukommelsesfænotype for at forstå bidraget fra hver af disse celler til patogenesen af ​​GvHD. Naive T-celler (CD62L+ eller CD45RA+) er T-celler, der ikke har mødt antigener, der er specifikke for deres T-cellereceptor. Hukommelse T-celler (CD62L- eller CD62L+ eller CD45RA-) er T-celler, der tidligere har været udsat for deres tilsvarende beslægtede antigener. Hvis en donor ikke har stødt på værtsalloantigener, bør GvHD-inducerende værtsreaktive T-celler være indeholdt i det naive T-celle-rum. I modsætning hertil bør alle hukommelsesfænotypecellerne ikke genkende værtsalloantigener. Hvis denne hypotese er korrekt som foreslået af adskillige publicerede undersøgelser, burde CD62L-T-celler, som er blottet for naive T-celler og repræsenterer en undergruppe af hukommelses-T-celler, ikke være i stand til at inducere GvHD. Undersøgelseshypotesen er, at udtømning af naive T-celler fra donorlymfocytpodestoffet vil ophæve GVHD og samtidig give immunkompetente hukommelses-T-celler til at påvirke en anti-infektion og en graft versus tumor respons. I denne undersøgelse vil vi bestemme den maksimalt tolererede dosis af en naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion givet til patienter efter HLA-matchet allogen stamcelletransplantation. Vi vil vurdere det GVHD-inducerende potentiale af denne donor-lymfocytinfusion og yderligere overvåge den indvirkning, som denne DLI vil have på post-transplantation immungendannelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
28

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der har gennemgået en alemtuzumab- eller thymoglobulin-holdig allogen transplantationsprocedure fra en HLA-identisk familiedonor eller en 8/8 HLA-matchet ikke-beslægtet donor.
  • Mindst 60 dage fra transplantationsdagen.
  • Karnofsky præstationsstatus 50-100%.
  • Donor myeloid engraftment (fra perifert blod eller knoglemarv) på mindst 40 % dokumenteret ≤ 60 dage fra protokolbehandling.
  • Ingen aktiv akut GvHD ≥ grad II.
  • Prednison (eller tilsvarende kortikosteroid) dosis ≤ 20 mg, daglig dosis af mycophenolatmofetil ≤ 2000 mg/d og cyclosporin/tacrolimus ved ≤ terapeutiske bundniveauer i blodet.
  • Ingen ændring i dosering af immunsuppressive midler 2 uger før den naive T-celle-depleterede donorlymfocytinfusion.
  • En forpligtelse til ikke at nedtrappe elektivt i mindst 60 dage, den immunsuppressive medicin fortsætter på tidspunktet for naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion.
  • Ingen omfattende kronisk GvHD.
  • Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Patienter med andre alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, som den behandlende læge føler, kan alvorligt kompromittere tolerancen over for denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: DLI fra HLA-identisk donor
Naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion fra HLA-matchet familiemedlemsdonor eller 8/8 HLA-matchet ikke-relateret donor.
Biologisk: Naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion
En enkelt naiv T-celle-depleteret donorlymfocytinfusion vil blive administreret gennem et perifert eller centralt venekateter mere end eller lig med 60 dage efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
Andre navne:
  • CD45RA+ T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD af Naiv TCD DLI
Tidsramme: 12 måneder
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af en naiv T-celle-depleteret (TCD) donorlymfocytinfusion (DLI) post alemtuzumab-holdig allogen transplantationsprocedure fra en HLA-identisk familiedonor eller en 8/8 HLA-matchet ikke-relateret donor og udlede en foreløbig vurdering af effektiviteten af ​​den naive T-celle udtømte DLI.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk genopretning
Tidsramme: 12 måneder
Immunologisk restitution vil blive vurderet af immunfunktionspanelet, som består af et standardiseret panel af T-celle, B-celle, NK-celle og dendritiske celle antistoffer, måling af T-celle funktion, analyse af B-celle recovery, kvantificering af Naiv T-celle-gendannelse og et T-celle-repertoireassay.
12 måneder
Samlet forekomst af akut GVHD
Tidsramme: 60 dage
At vurdere den samlede forekomst af akut graft versus værtssygdom
60 dage
Samlet forekomst af opportunistiske infektioner
Tidsramme: 60 dage
At vurdere den samlede forekomst af opportunistiske infektioner
60 dage
Samlet forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder
At vurdere den samlede forekomst af kronisk graft versus værtssygdom
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Mitchell Horwitz, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
24. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
3. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. juni 2012

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
25. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. februar 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • Pro00003975

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger