Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná, multicentrická studie biomarkerů k predikci terapeutických odpovědí pacientů s revmatoidní artritidou na specifický biologický způsob účinku

30. října 2018 aktualizováno: Daniel Aletaha, Medical University of Vienna
Účelem této studie je nalézt vzorce biologické odpovědi pacientů s revmatoidní artritidou na léky s různými biologickými mechanismy účinku. Tato studie by měla pomoci předvídat terapeutické odpovědi a najít správnou terapii pro správného pacienta.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Vyšetřovatelé navrhují randomizovanou, multicentrickou studii strategických biomarkerů u pacientů s revmatoidní artritidou (RA), u kterých selhalo metotrexát nebo leflunomid, na jeden ze čtyř současných biologických způsobů účinku: cílení na TNF (infliximab); kostimulace (abatacept); IL-6R (tocilizumab); a B buňky (rituximab); všechna činidla jsou licencována pro RA a mají důkazy o účinnosti v této indikaci. Budou analyzovány prediktory odpovědi na terapii po 24 týdnech a budou zahrnovat základní a následné hodnocení klinických, funkčních, strukturálních, laboratorních testů (rutinní, autoprotilátky, cytokiny, genová exprese a geny pro citlivost). Ve druhé fázi budou pacienti, kteří nedosahují LDA/REM, randomizováni k jednomu ze zbývajících MoA. Během odhadovaného období 5 let bude zařazeno 200 pacientů, u kterých je zahájena nová biologická léčba; Bude zahrnuto 50 pacientů na skupinu a budou studováni po dobu 12 měsíců.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
115

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1130
        • Krankenhaus Hietzing
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • AKH Wien
      • Vienna, Rakousko, 1160
        • Wilhelminenspital
      • Vienna, Rakousko, 1140
        • Hanusch Krankenhaus
      • Vienna, Rakousko, 1060
        • Gesundheitszentrum Mariahilf
      • Wels, Rakousko, 4600
        • Ordination Wels (Private Medical Office)
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
        • V. A. Nasonova Research Institute of Rheumatology
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 12850
        • Institute of Rheumatology
  • Švýcarsko
      • St.Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Kantonsspital St.Gallen, Klinik für Rheumatologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥18 a ≤75 let, schopní porozumět a podepsat informovaný souhlas.
  2. Klasifikovatelná RA podle kritérií ACR/EULAR z roku 2010 (klasifikační kritéria American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu) nebo kritérií ARA z roku 1987 (Criteria of American Rheumatology Association) (současná nebo minulá) (2;3)
  3. Doba trvání RA ≤ 3 roky
  4. Pokračující konvenční léčba DMARD (antirevmatická léčiva modifikující onemocnění) methotrexátem (alespoň 20 mg/týden nebo nižší, pokud nejsou tolerovány vyšší dávky) nebo leflunomidem (≥100 mg/týden), po dobu ≥6 měsíců nebo ≥3 měsíců s prokázaným zhoršením onemocnění aktivita.
  5. Index klinické aktivity onemocnění (CDAI)≥15 odpovídající středně těžké až těžké aktivitě onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  1. Být nezpůsobilý, z velké části nebo zcela upoutaný na lůžko nebo upoutaný na invalidní vozík nebo mít malou nebo žádnou schopnost sebeobsluhy.
  2. Váží více než 100 kg
  3. Používejte glukokortikoidy > 10 mg/den prednison nebo ekvivalent

  4. Již dříve podstoupili jinou léčbu revmatického onemocnění:

    1. intramuskulární nebo intraartikulární injekce steroidů v předchozím měsíci.
    2. monoklonální protilátky nebo fragmenty protilátek, licencované nebo testované
    3. jakékoli hodnocené léčivo do 3 měsíců před screeningem nebo do 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší.
    4. Azathioprin nebo jiná cytostatika.
  5. Mít v anamnéze humánní/myší rekombinantní produkty nebo známou alergii na myší produkty.
  6. Mít dokumentaci o séropozitivitě na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
  7. Máte hypergamaglobulinémii
  8. Máte v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během předchozích 6 měsíců.

  9. Mají nebo jste měli známou historii

    1. závažné infekce (jako je, ale bez omezení, hepatitida, pneumonie nebo pyelonefritida) v předchozích 3 měsících.
    2. oportunní infekce (např. herpes zoster, cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilóza, histoplazmóza nebo mykobakterie jiné než TBC) během 12 měsíců před screeningem.
    3. chronické nebo recidivující infekční onemocnění (např. chronická renální infekce, chronická infekce hrudníku, COPD, sinusitida, recidivující infekce močových cest, otevřená, drénující nebo infikovaná kožní rána nebo vřed atd.).
  10. Podstoupili jakoukoli operaci kloubní náhrady.
  11. Být muži a ženy ve fertilním věku bez použití adekvátních antikoncepčních opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložního tělíska, bariérové ​​metody se spermicidem, implantabilní nebo injekční antikoncepce nebo chirurgické sterilizace) a ochotu pokračovat v tomto opatření po dobu trvání studie do 6 měsíců po podání poslední medikace.
  12. Být považován za nezpůsobilého podle posouzení způsobilosti tuberkulózy (TBC) a screeningu nebo vykazovat pozitivní test na latentní Tbc pomocí testu Quantiferon, pokud léčba INH nebyla nainstalována alespoň 2 týdny před zahájením zkušebního léku.
  13. Prokázat známky malignity nebo lymfoproliferativního onemocnění nebo jakoukoli anamnézu malignity během předchozích 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl plně vyříznut bez známek recidivy.
  14. Mít současné známky nebo příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického nebo cerebrálního onemocnění.
  15. Být neschopný nebo ochotný podstoupit více venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu.
  16. Mít přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky > 3 měsíce před screeningem).
  17. Máte souběžnou diagnózu nebo anamnézu městnavého srdečního selhání (New York Heart Association - NYHA - třída III nebo IV) nebo divertikulitidu.
  18. Máte známou anamnézu demyelinizačního onemocnění, jako je roztroušená skleróza.
  19. Buď ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství do 6 měsíců po poslední infuzi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Infliximab
Infliximab (Remicade®) bude podáván i.v. v dávce 3 mg/kg v 0. a 2. týdnu a 5 mg/kg v 6., 14. a 22., 30., 38. a 46. týdnu.
Lék: Remicade
- Infliximab (Remicade®) bude podáván i.v. v dávce 3 mg/kg v 0. a 2. týdnu a 5 mg/kg v 6., 14. a 22., 30., 38. a 46. týdnu.
Experimentální: Abatacept
Abatacept (Orencia®) bude podán i.v. v týdnech 0, 2, 4 a poté každé 4 týdny až do týdne 48 v dávce upravené na hmotnost: <60 kg Tělesná hmotnost (BW): 500 mg; >60-100 kg tělesné hmotnosti: 750 mg; alternativně, na základě preference a společného rozhodnutí mezi pacientem a lékařem, pacienti randomizovaní do ramene abataceptu mohou dostávat subkutánní aplikaci v dávce 125 mg týdně.
Lék: Orencia
- Abatacept (Orencia®) bude podán i.v. v týdnech 0, 2, 4 a poté každé 4 týdny až do týdne 48 v dávce upravené na hmotnost: 60-100 kg tělesné hmotnosti: 750 mg; alternativně, na základě preference a sdíleného rozhodnutí mezi pacientem a lékařem, mohou pacienti randomizovaní do ramene s abataceptem dostávat s.c. aplikace v dávce 125 mg týdně.
Experimentální: Tocilizumab
Tocilizumab (Ro-Actemra®) bude podáván každé 4 týdny v dávce 8 mg/kg tělesné hmotnosti (maximální dávka 800 mg); Použitá dávka se vypočte podle pokynů výrobce; alternativně, na základě preference a sdíleného rozhodnutí mezi pacientem a lékařem, mohou pacienti randomizovaní do ramene s tocilizumabem dostat s.c. aplikace v dávce 162 mg každý týden.
Lék: Ro-Actemra
- Tocilizumab (Ro-Actemra®) bude podáván každé 4 týdny v dávce 8 mg/kg tělesné hmotnosti (maximální dávka 800 mg); Použitá dávka se vypočte podle pokynů výrobce; alternativně, na základě preference a sdíleného rozhodnutí mezi pacientem a lékařem, mohou pacienti randomizovaní do ramene s tocilizumabem dostat s.c. aplikace v dávce 162 mg každý týden.
Experimentální: Rituximab
Rituximab (Mabthera®) bude podáván jako 1000 mg v týdnech 0 a 2 a poté bude opakován v týdnech 24 a 26. Pacienti dostanou 100 mg methylprednisolonu i.v. před každou infuzí, stejně jako 1000 mg paracetamolu a také 50 mg difenhydramin hydrochloridu (Dibondrin©).
Lék: Mabthera

- Rituximab (Mabthera®) bude podáván jako 1000 mg v týdnech 0 a 2 a poté bude opakován v týdnech 24 a 26.

Pacienti dostanou 100 mg methylprednisolonu i.v. před každou infuzí, stejně jako 1000 mg paracetamolu a také 50 mg difenhydramin hydrochloridu (Dibondrin©).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Absolutní změna v indexu aktivity zjednodušeného onemocnění (SDAI)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Relativní změna SDAI v procentech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Absolutní a relativní změna indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI) v procentech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Absolutní a relativní změna ve skóre aktivity onemocnění 28 (DAS28) v procentech
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Dosažení odpovědi SDAI nebo CDAI (50 %, 70 %, 85 %)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Dosažení odpovědi EULAR (Evropská liga proti revmatismu)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Dosažení odpovědi ACR (20 %, 50 %, 70 %) (American College of Rheumatology)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Změna kvality života (EuroQoL-5D, SF-36)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Změna únavy (skóre únavy na vizuální analogové stupnici)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Podíl dosahující stavu nízké aktivity onemocnění (SDAI ≤11)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Podíl dosahující stavu remise (SDAI ≤3,3)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Rentgenová progrese – (Van der Heijde/Sharp skóre)
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
6 měsíců a 12 měsíců
Změna fyzické funkce (HAQ)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů
Změna ve spánku (skóre spánku na vizuální analogové stupnici)
Časové okno: 24 týdnů
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Medical University of Vienna

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Daniel Aletaha, MD, Medical University of Vienna

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. října 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BIOBIO Study
  • 2012-000139-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení