Zkouška vakcíny H5-VLP + GLA-AF u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 49 let.
• Musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu potvrzeném anamnézou a fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi a screeningovými laboratořemi provedenými ne více než 30 dní před podáním studijní injekce.
• Subjekty ve fertilním věku, bez ohledu na anamnézu antikoncepce, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, negativní těhotenský test z moči v den každé injekce ve studii, nesmí kojit ani kojit a musí důsledně používat jedna z následujících metod antikoncepce během prvních tří měsíců studie: hormonální (např. orální, transdermální, intravaginální, implantát nebo injekce); dvojitá bariéra (tj. kondom, diafragma se spermicidem); nitroděložní tělísko (IUD) nebo systém (IUS); partner po vasektomii (minimálně 6 měsíců); abstinence (jak potvrdil zkoušející); nebo bilaterální tubární ligaci (pokud nedojde k početí po výkonu). Tato opatření jsou nezbytná kvůli neznámým účinkům, které by H5-VLP + GLA AF nebo H5-VLP samotné mohly mít na plod nebo novorozence. Subjekt nesmí během prvních tří měsíců studijního období plánovat otěhotnění. Ženy, které jsou po menopauze (žádné špinění) po dobu alespoň jednoho (1) roku, nebudou vyžadovat těhotenský test.
• Následující screeningové laboratorní krevní testy musí mít hodnoty v normálním rozmezí (jak uvádí každé klinické pracoviště) nebo klinicky nevýznamné, jak stanoví hlavní zkoušející (nebo určený dílčí zkoušející) a lékařský monitor (všechny výsledky testů musí být do 30 dnů před první injekcí studie): sodík, draslík, BUN, ALT, AST, celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, kreatinin, glukóza nalačno, lipidový panel nalačno, celkový počet WBC, hemoglobin a počet krevních destiček.
• Následující sérologické testy musí být negativní: protilátka proti HIV 1/2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátka proti viru hepatitidy C (HCV).
• Negativní test moči na rekreační drogy a alkohol podle standardů klinické výzkumné jednotky.
• Analýza moči není klinicky významná, jak určil lékař studie.
• Podle názoru zkoušejícího musí po přečtení formuláře informovaného souhlasu prokázat porozumění požadavkům studie, způsobilost a ochotu poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí. Subjekt musí mít přiměřenou příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo kvalifikovaným zástupcem.
• Musí být schopen dokončit studijní paměťovou pomůcku v angličtině.
• Musí být schopen a ochoten zúčastnit se všech hodnotících návštěv, musí být trvale dosažitelný po telefonu pro personál místa studie a mít trvalou adresu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice vakcínám H5N1 nebo experimentálním produktům obsahujícím GLA-AF.
• Alergie v anamnéze na kteroukoli složku vakcíny H5-VLP (H5N1) + Alhydrogel (hydroxid hlinitý).
• Účast v jiném experimentálním protokolu nebo příjem jakýchkoliv testovaných nebo neregistrovaných produktů během posledních 3 měsíců nebo plánované použití během období studie. Subjekty se během účasti v této studii nesmí účastnit žádné jiné lékové studie.
• Léčba imunosupresivními léky (např. perorálními nebo injekčními steroidy, jako je prednison; vysoké dávky inhalačních steroidů) nebo cytotoxickými terapiemi (např. chemoterapeutickými léky nebo ozařováním) během posledních 6 měsíců.
• Během posledních 3 měsíců dostal krevní transfuzi nebo imunoglobulin.
• Darované krevní produkty (krevní destičky, plná krev, plazma atd.) za poslední 1 měsíc.
• Špatný žilní přístup.
• Podání jakékoli vakcíny (včetně jakékoli jiné vakcíny proti chřipce) během 30 dnů před zařazením do studie nebo plánované podání jakékoli vakcíny během období od první injekce do studie do odběru krve v den 42 nebo během 30 dnů před odběrem krve v den 189. Nouzová imunizace tetanovým a difterickým toxoidem adsorbovaným pro dospělé (Td) bude povolena za předpokladu, že vakcína nebude podána do dvou týdnů před injekčním podáním studie. Příjem jakéhokoli jiného nouzového očkování (např. vzteklina) bude mít za následek přezkoumání pokračující účasti případ od případu.
• Autoimunitní onemocnění nebo jiné příčiny imunosupresivních stavů v anamnéze.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní stav nebo imunodeficience včetně anamnézy infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo přítomnosti lymfoproliferativního onemocnění.
• Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění (včetně kardiovaskulárních, plicních, neurologických, jaterních, revmatických, hematologických, metabolických nebo renálních poruch, kontrolované hypertenze) nebo užívání léků, které podle názoru hlavního zkoušejícího (nebo určeného sub -zkoušející), může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny.
• Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let od podání studijní injekce. Nárok mají osoby s anamnézou rakoviny, které jsou bez léčby po dobu 3 let nebo déle. Vhodné jsou osoby s léčeným a nekomplikovaným bazaliomem kůže.

• Přítomnost významného akutního nebo chronického, nekontrolovaného lékařského nebo neuropsychiatrického onemocnění. "Nekontrolovaný" je definován jako:

  • Vyžadování nové lékařské nebo chirurgické léčby do jednoho měsíce před podáním studijní vakcíny
  • Vyžadování změny dávkování léku jeden měsíc před podáním testovaného předmětu z důvodu nekontrolovaných symptomů nebo toxicity léku (elektivní úpravy dávkování u stabilních subjektů jsou přijatelné), nebo
  • Hospitalizace nebo příhoda splňující definici závažné nežádoucí příhody do jednoho měsíce před podáním testovaného předmětu
• Vyrážka, tetování nebo jakýkoli jiný dermatologický stav, který by mohl nepříznivě ovlivnit místo vpichu vakcíny nebo narušit jeho hodnocení.
• BMI <18 nebo >30 kg/m2.
• Hypertenze (systolická ≥150 mmHg nebo diastolická ≥90 mmHg).
• Klidová tepová frekvence <40 bpm nebo >100 bpm.
• Jakýkoli zdravotní nebo neuropsychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že subjekt nebude schopen poskytnout informovaný souhlas nebo nebude schopen poskytnout platná bezpečnostní pozorování a hlášení.
• Známé nebo podezření na zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 6 měsíců.
• Chronický kuřák (> 20 let v balení).
• Anamnéza alergie na tabák nebo vejce.
• Subjekty s anamnézou předchozí anafylaxe nebo závažné alergické reakce na vakcíny nebo neznámé alergeny.
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky protokolu studie.