Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imiquimod a imunoterapie vakcínou proti lyzátu nádoru u dospělých s vysokým rizikem nebo recidivujícími gliomy II. stupně

20. února 2020 aktualizováno: Frank Lieberman

Pilotní studie k vyhodnocení účinků imunoterapie imikvimodem a nádorovým lyzátem u dospělých s vysokým rizikem nebo recidivující/postchemoterapie WHO gliomy II.

Toto je pilotní studie očkovacího režimu, který je navržen tak, aby účinně indukoval protinádorové odpovědi T-buněk u pacientů s gliomem II. stupně podle WHO. Navrhovaný režim s BTIC Lysate v kombinaci s imichimodem, modifikátorem imunitní reakce schváleným FDA, vyvolá silnou antigliomovou imunitní reakci s minimální nebo žádnou toxicitou.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Stanovit míru odezvy a velikost odpovědí CD8+ T-buněk proti vakcínám na bázi lyzátu Imiquimod/BTIC v PBMC po vakcinaci pomocí IFN-ELISPOT. Testy ELISPOT indikují funkční stav antigen-specifických T buněk jako expresi cytokinů a nás zajímá zejména typ 1 (tj. T buněčná odpověď exprimující IFN. Proto bude IFN ELISPOT použit jako primární test pro imunologický koncový bod.

Pomocí průtokové cytometrie budeme také explorativním způsobem vyhodnocovat počty podskupin lymfocytů, jako jsou CD4+ T buňky, CD4+/Foxp3+ regulační T buňky. Kromě toho u účastníků, kteří podstoupí chirurgické odstranění objemu progredujícího nádoru, pokud je nádorová tkáň dostupná, bude infiltrace antigen-specifických CTL hodnocena průtokovou cytometrií lymfocytů infiltrujících nádor pomocí GAA cílené na vakcínu na bázi Imichimodu/BTIC lyzátu specifické MHC-tetramery. Kromě toho budou sérologické odpovědi hodnoceny průtokovou cytometrií buněk BTIC a také westernovým přenosem. Tyto plány (v tomto odstavci) jsou imunologická hodnocení; nevytvářejte však primární cílové parametry kvůli jejich průzkumné povaze.

Zjistíme, zda je bezpečné podávat vakcíny na bázi lyzátu Imiquimod/BTIC u pacientů s gliomy II. stupně. Koncové body proto budou zahrnovat výskyt a závažnost nežádoucích příhod, za použití standardních kritérií, jakož i pečlivé klinické sledování, které by bylo normálně prováděno u této skupiny účastníků po očkování. Všechny hlášené nebo pozorované toxicity a nežádoucí příhody při všech návštěvách kliniky budou klasifikovány, zdokumentovány a hlášeny podle standardní tabulky toxicity, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
19

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina 1 a 2: Věk ≥18 let s histologicky diagnostikovaným astrocytomem II. stupně nebo oligoastrocytomem Světové zdravotnické organizace (WHO) s „vysokorizikovými“ faktory – definované jako:

    • věk ≥ 40 s resekcí jakéhokoli rozsahu;
    • věk 18-39 let s nekompletní resekcí (pooperační MRI vykazující > 1 cm reziduální nemoc, na základě maximálního rozměru reziduálního T2 nebo tekutinou atenuované inverze-obnovení [FLAIR] abnormality z okraje chirurgické dutiny buď laterálně, anteroposteriorně, popř. superoinferiorně) popř
    • věk 18-39 let s neurochirurgem definovanou hrubou totální resekcí (GTR), ale velikost tumoru je ≥ 4 cm (maximální předoperační průměr tumoru, na základě axiálních a/nebo koronálních snímků T2 nebo FLAIR MR) Skupina 3: Věk ≥ 18 let staří s histologicky diagnostikovaným gliomem II. stupně WHO s recidivou
    • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
    • Klinicky stabilní a bez kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie
    • Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace do studie včetně:
    • Adekvátní rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l; hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Jaterní: - Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a SGPT (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
    • Renální: Normální sérový kreatinin nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

  • Abnormality imunitního systému v anamnéze, jako je hyperimunita (např. autoimunitní onemocnění), které vyžadovaly systémovou imunosupresivní terapii a hypoimunita (např. myelodysplastické poruchy, selhání kostní dřeně, AIDS, pokračující těhotenství, transplantační imunosuprese)
  • Jakákoli izolovaná laboratorní abnormalita svědčící pro závažné autoimunitní onemocnění (např. hypotyreóza)
  • Jakékoli stavy, které by mohly potenciálně změnit imunitní funkce (AIDS, roztroušená skleróza, diabetes, selhání ledvin)
  • Příjem pokračující léčby imunosupresivními léky, s výjimkou pacientů vyžadujících dexamethason k léčbě edému souvisejícího s nádorem
  • V současné době přijímá jakékoli hodnocené látky nebo je registrován v jiné studii založené na terapii
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti musí podstoupit samotnou operaci nebo biopsii (žádné pooperační ozařování nebo chemoterapie) a musí mít základní vyšetření magnetickou rezonancí (do 4 týdnů od první vakcíny), které ukazuje stabilní onemocnění nebo regresi (žádná progrese od počátečního chirurgického zákroku/biopsie).
Biologický: Tumor Lysate Vaccine
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lék: Imiquimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Ostatní jména:
  • Aldara
Experimentální: Kohorta 2
Pacienti podstoupili chirurgický zákrok nebo biopsii a radiační terapii (RT) (včetně frakcionované externí radiační terapie a/nebo stereotaktické radiochirurgie), která byla dokončena ≥ 6 měsíců před zařazením, a měli základní vyšetření magnetickou rezonancí během 4 týdnů před první vakcínou, která vykazuje stabilní onemocnění nebo regresi.
Biologický: Tumor Lysate Vaccine
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lék: Imiquimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Ostatní jména:
  • Aldara
Experimentální: Kohorta 3
Pacienti s recidivujícím gliomem 2. stupně podle WHO mohli dříve podstoupit externí radioterapii a/nebo chemoterapii. Pacienti se stabilním gliomem 2. stupně WHO museli mít předchozí chemoterapii (alespoň jeden cyklus chemoterapie na bázi temozolomidu nebo PCV). Pokud jde o předchozí terapii v kohortě 3, pacienti mohli mít léčbu ne více než 2 předchozí relapsy. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. záření +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční terapie) nebo pozorování stabilního onemocnění. Záměrem proto je, že pacienti mohli mít 3 předchozí terapie (počáteční terapie a léčba 2 relapsů). Pokud u pacienta byla provedena chirurgická resekce pro recidivu onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů a pacient podstoupí další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu.
Biologický: Tumor Lysate Vaccine
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lék: Imiquimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Ostatní jména:
  • Aldara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Dva roky

Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s režimem vakcíny bude hodnocena podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody V 4.0 (CTCAE) takto:

  1. . Alergická reakce stupně 3-5 související s vakcínou
  2. . Orgánová toxicita stupně 3-5 (kardiální, dermatologická (kromě lokalizované kožní reakce), gastrointestinální, jaterní, plicní, renální/genitourinární nebo neurologická) bez preexistující nebo kvůli základní malignitě a vyskytující se do 28 dnů po očkování a jakékoli délka v trvání
  3. . Autoimunitní reakce stupně 2-5 (jako je hypotyreóza)
Dva roky
Indukce reakce T-buněk specifické pro lyzát BTIC
Časové okno: Dva roky
Pomocí testů IFN-enzyme-linked immuno-spot (ELISPOT) určíme míru odezvy a velikost imunitní odezvy v postvakcinačních mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) proti lyzátu BTIC v reakci na tuto formu vakcíny.
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Frank Lieberman

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Minnesota

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 11-136

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení