Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imiquimod a imunoterapie vakcínou proti lyzátu nádoru u dospělých s vysokým rizikem nebo recidivujícími gliomy II. stupně

20. února 2020 aktualizováno: Frank Lieberman

Pilotní studie k vyhodnocení účinků imunoterapie imikvimodem a nádorovým lyzátem u dospělých s vysokým rizikem nebo recidivující/postchemoterapie WHO gliomy II.

Toto je pilotní studie očkovacího režimu, který je navržen tak, aby účinně indukoval protinádorové odpovědi T-buněk u pacientů s gliomem II. stupně podle WHO. Navrhovaný režim s BTIC Lysate v kombinaci s imichimodem, modifikátorem imunitní reakce schváleným FDA, vyvolá silnou antigliomovou imunitní reakci s minimální nebo žádnou toxicitou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Stanovit míru odezvy a velikost odpovědí CD8+ T-buněk proti vakcínám na bázi lyzátu Imiquimod/BTIC v PBMC po vakcinaci pomocí IFN-ELISPOT. Testy ELISPOT indikují funkční stav antigen-specifických T buněk jako expresi cytokinů a nás zajímá zejména typ 1 (tj. T buněčná odpověď exprimující IFN. Proto bude IFN ELISPOT použit jako primární test pro imunologický koncový bod.

Pomocí průtokové cytometrie budeme také explorativním způsobem vyhodnocovat počty podskupin lymfocytů, jako jsou CD4+ T buňky, CD4+/Foxp3+ regulační T buňky. Kromě toho u účastníků, kteří podstoupí chirurgické odstranění objemu progredujícího nádoru, pokud je nádorová tkáň dostupná, bude infiltrace antigen-specifických CTL hodnocena průtokovou cytometrií lymfocytů infiltrujících nádor pomocí GAA cílené na vakcínu na bázi Imichimodu/BTIC lyzátu specifické MHC-tetramery. Kromě toho budou sérologické odpovědi hodnoceny průtokovou cytometrií buněk BTIC a také westernovým přenosem. Tyto plány (v tomto odstavci) jsou imunologická hodnocení; nevytvářejte však primární cílové parametry kvůli jejich průzkumné povaze.

Zjistíme, zda je bezpečné podávat vakcíny na bázi lyzátu Imiquimod/BTIC u pacientů s gliomy II. stupně. Koncové body proto budou zahrnovat výskyt a závažnost nežádoucích příhod, za použití standardních kritérií, jakož i pečlivé klinické sledování, které by bylo normálně prováděno u této skupiny účastníků po očkování. Všechny hlášené nebo pozorované toxicity a nežádoucí příhody při všech návštěvách kliniky budou klasifikovány, zdokumentovány a hlášeny podle standardní tabulky toxicity, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina 1 a 2: Věk ≥18 let s histologicky diagnostikovaným astrocytomem II. stupně nebo oligoastrocytomem Světové zdravotnické organizace (WHO) s „vysokorizikovými“ faktory – definované jako:

    • věk ≥ 40 s resekcí jakéhokoli rozsahu;
    • věk 18-39 let s nekompletní resekcí (pooperační MRI vykazující > 1 cm reziduální nemoc, na základě maximálního rozměru reziduálního T2 nebo tekutinou atenuované inverze-obnovení [FLAIR] abnormality z okraje chirurgické dutiny buď laterálně, anteroposteriorně, popř. superoinferiorně) popř
    • věk 18-39 let s neurochirurgem definovanou hrubou totální resekcí (GTR), ale velikost tumoru je ≥ 4 cm (maximální předoperační průměr tumoru, na základě axiálních a/nebo koronálních snímků T2 nebo FLAIR MR) Skupina 3: Věk ≥ 18 let staří s histologicky diagnostikovaným gliomem II. stupně WHO s recidivou
    • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
    • Klinicky stabilní a bez kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie
    • Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od registrace do studie včetně:
    • Adekvátní rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (segmentované a pásy) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l; hemoglobin ≥ 8 g/dl
    • Jaterní: - Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a SGPT (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
    • Renální: Normální sérový kreatinin nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

  • Abnormality imunitního systému v anamnéze, jako je hyperimunita (např. autoimunitní onemocnění), které vyžadovaly systémovou imunosupresivní terapii a hypoimunita (např. myelodysplastické poruchy, selhání kostní dřeně, AIDS, pokračující těhotenství, transplantační imunosuprese)
  • Jakákoli izolovaná laboratorní abnormalita svědčící pro závažné autoimunitní onemocnění (např. hypotyreóza)
  • Jakékoli stavy, které by mohly potenciálně změnit imunitní funkce (AIDS, roztroušená skleróza, diabetes, selhání ledvin)
  • Příjem pokračující léčby imunosupresivními léky, s výjimkou pacientů vyžadujících dexamethason k léčbě edému souvisejícího s nádorem
  • V současné době přijímá jakékoli hodnocené látky nebo je registrován v jiné studii založené na terapii
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti musí podstoupit samotnou operaci nebo biopsii (žádné pooperační ozařování nebo chemoterapie) a musí mít základní vyšetření magnetickou rezonancí (do 4 týdnů od první vakcíny), které ukazuje stabilní onemocnění nebo regresi (žádná progrese od počátečního chirurgického zákroku/biopsie).
Biologický: Tumor Lysate Vaccine
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lék: Imiquimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Ostatní jména:
  • Aldara
Experimentální: Kohorta 2
Pacienti podstoupili chirurgický zákrok nebo biopsii a radiační terapii (RT) (včetně frakcionované externí radiační terapie a/nebo stereotaktické radiochirurgie), která byla dokončena ≥ 6 měsíců před zařazením, a měli základní vyšetření magnetickou rezonancí během 4 týdnů před první vakcínou, která vykazuje stabilní onemocnění nebo regresi.
Biologický: Tumor Lysate Vaccine
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lék: Imiquimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Ostatní jména:
  • Aldara
Experimentální: Kohorta 3
Pacienti s recidivujícím gliomem 2. stupně podle WHO mohli dříve podstoupit externí radioterapii a/nebo chemoterapii. Pacienti se stabilním gliomem 2. stupně WHO museli mít předchozí chemoterapii (alespoň jeden cyklus chemoterapie na bázi temozolomidu nebo PCV). Pokud jde o předchozí terapii v kohortě 3, pacienti mohli mít léčbu ne více než 2 předchozí relapsy. Relaps je definován jako progrese po počáteční terapii (tj. záření +/- chemo, pokud bylo použito jako počáteční terapie) nebo pozorování stabilního onemocnění. Záměrem proto je, že pacienti mohli mít 3 předchozí terapie (počáteční terapie a léčba 2 relapsů). Pokud u pacienta byla provedena chirurgická resekce pro recidivu onemocnění a nebyla nasazena protinádorová léčba po dobu až 12 týdnů a pacient podstoupí další chirurgickou resekci, považuje se to za 1 recidivu.
Biologický: Tumor Lysate Vaccine
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Lék: Imiquimod
Kohorta 1 Kohorta 2 Kohorta 3
Ostatní jména:
  • Aldara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Dva roky

Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s režimem vakcíny bude hodnocena podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody V 4.0 (CTCAE) takto:

  1. . Alergická reakce stupně 3-5 související s vakcínou
  2. . Orgánová toxicita stupně 3-5 (kardiální, dermatologická (kromě lokalizované kožní reakce), gastrointestinální, jaterní, plicní, renální/genitourinární nebo neurologická) bez preexistující nebo kvůli základní malignitě a vyskytující se do 28 dnů po očkování a jakékoli délka v trvání
  3. . Autoimunitní reakce stupně 2-5 (jako je hypotyreóza)
Dva roky
Indukce reakce T-buněk specifické pro lyzát BTIC
Časové okno: Dva roky
Pomocí testů IFN-enzyme-linked immuno-spot (ELISPOT) určíme míru odezvy a velikost imunitní odezvy v postvakcinačních mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) proti lyzátu BTIC v reakci na tuto formu vakcíny.
Dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Frank Lieberman

Spolupracovníci

University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Aktuální)

8. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

8. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-136

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom II. stupně WHO s vysokým rizikem

Klinické studie na Tumor Lysate Vaccine

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit