Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imiquimod og Tumor Lysate Vaccine Immunterapi hos voksne med høj risiko eller tilbagevendende Grad II Gliomer

20. februar 2020 opdateret af: Frank Lieberman

En pilotundersøgelse til evaluering af virkningerne af immunterapi imiquimod og tumorlysatvaccine til voksne med høj risiko eller tilbagevendende/efter kemoterapi WHO grad II gliomer

Dette er et pilotstudie af et vaccinationsregime, der er designet til effektivt at inducere anti-tumor T-celle respons hos patienter med WHO grad II gliom. Det foreslåede regime med BTIC Lysate i kombination med imiquimod, en FDA-godkendt immunresponsmodifikator, vil inducere potent anti-gliom immunrespons med minimal eller ingen toksicitet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

For at bestemme responsraten og størrelsen af ​​CD8+ T-celleresponser mod de Imiquimod/BTIC-lysatbaserede vacciner i post-vaccine PBMC ved hjælp af IFN-ELISPOT. ELISPOT-assays indikerer funktionel status for de antigen-specifikke T-celler som cytokin-ekspression, og vi er særligt interesserede i Type-1 (dvs. IFN-udtrykkende) T-cellerespons. Derfor vil IFN ELISPOT blive brugt som det primære assay for det immunologiske endepunkt.

Ved hjælp af flow-cytometri vil vi også evaluere antallet af lymfocytundersæt såsom CD4+ T-celler, CD4+/Foxp3+ regulatoriske T-celler på en undersøgende måde. Hertil kommer, at hos deltagere, som gennemgår kirurgisk debulking af den fremadskridende tumor, vil infiltration af antigenspecifikke CTL'er, hvis tumorvævet er tilgængeligt, blive evalueret ved flowcytometri af tumorinfiltrerende lymfocytter med den Imiquimod/BTIC lysatbaserede vaccinemålrettede GAA. specifikke MHC-tetramerer. Derudover vil serologiske responser blive evalueret med flow-cytometri af BTIC-celler samt western blotting. Disse planer (i dette afsnit) er immunologiske evalueringer; sammensæt dog ikke de primære endepunkter på grund af deres undersøgende karakter.

Vi vil afgøre, om det er sikkert at administrere Imiquimod/BTIC lysat-baserede vacciner til patienter med grad II gliomer. Endpoints vil derfor omfatte forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser ved brug af standardkriterier samt tæt klinisk opfølgning, som normalt ville blive udført i denne gruppe af deltagere efter vaccinationer. Alle rapporterede eller observerede toksiciteter og uønskede hændelser ved alle klinikbesøg vil blive klassificeret, dokumenteret og rapporteret i henhold til en standard toksicitetstabel, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte 1 og 2: Alder ≥18 år gammel med histologisk diagnosticeret World Health Organization (WHO) grad II astrocytom eller oligoastrocytom med "højrisiko" faktorer - defineret som:

    • alder ≥ 40 med nogen form for resektion;
    • alder 18-39 med ufuldstændig resektion (post-op MR viser >1 cm resterende sygdom, baseret på den maksimale dimension af resterende T2 eller væskesvækket inversion-recovery [FLAIR] abnormitet fra kanten af ​​det kirurgiske hulrum enten lateralt, anteroposteriort eller overlegent) eller
    • alder 18-39 med neurokirurg-defineret total resektion (GTR), men tumorstørrelsen er ≥ 4 cm (den maksimale præoperative tumordiameter, baseret på de aksiale og/eller koronale T2- eller FLAIR MR-billeder) Kohorte 3: Alder ≥18 år gammel med histologisk diagnosticeret WHO grad II gliom med recidiv
    • Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %
    • Klinisk stabile og ikke-kortikosteroider i mindst 4 uger før studieoptagelse
    • Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering, herunder:
    • Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (segmenteret og bånd) (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L, blodplader ≥100 x 109/L; hæmoglobin ≥ 8 g/dL
    • Hepatisk: - Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og SGPT (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    • Nyre: Normal serumkreatinin eller kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med abnormiteter i immunsystemet, såsom hyperimmunitet (f.eks. autoimmune sygdomme), der krævede systemisk immunsuppressionsterapi og hypoimmunitet (f.eks. myelodysplastiske lidelser, marvsvigt, AIDS, igangværende graviditet, transplantationsimmunsuppression)
  • Enhver isoleret laboratorieabnormitet, der tyder på en alvorlig autoimmun sygdom (f. hypothyroidisme)
  • Enhver tilstand, der potentielt kan ændre immunfunktionen (AIDS, multipel sklerose, diabetes, nyresvigt)
  • Modtager igangværende behandling med immunsuppressive lægemidler, undtagen de patienter, der har behov for dexamethason til behandling af tumorrelateret ødem
  • Modtager i øjeblikket eventuelle forsøgsmidler eller registrering på et andet terapibaseret forsøg
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1
Patienter skal have gennemgået operation eller biopsi alene (ingen postoperativ stråling eller kemoterapi) og have en baseline MR-scanning (inden for 4 uger efter den første vaccine), der viser stabil sygdom eller regression (ingen progression fra den indledende operation/biopsi).
Biologisk: Tumorlysatvaccine
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Medicin: Imiquimod
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Andre navne:
  • Aldara
Eksperimentel: Kohorte 2
Patienterne modtog kirurgi eller biopsi og strålebehandling (herunder fraktioneret ekstern strålebehandling og/eller stereotaktisk strålekirurgi), som blev afsluttet ≥ 6 måneder før indskrivningen, og har fået en baseline MR-scanning inden for 4 uger før den første vaccine. viser stabil sygdom eller regression.
Biologisk: Tumorlysatvaccine
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Medicin: Imiquimod
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Andre navne:
  • Aldara
Eksperimentel: Kohorte 3
Patienter med recidiverende WHO grad 2 gliom kan have modtaget tidligere ekstern strålebehandling og/eller kemoterapi. Patienter med stabilt WHO grad 2 gliom skal have haft forudgående kemoterapi (mindst én cyklus af Temozolomide eller PCV-baseret kemoterapi). Med hensyn til den tidligere behandling i kohorte 3 kan patienter ikke have haft behandling for mere end 2 tidligere tilbagefald. Tilbagefald er defineret som progression efter indledende behandling (dvs. stråling +/- kemo, hvis det blev brugt som initial terapi) eller observation af stabil sygdom. Hensigten er derfor, at patienter kan have haft 3 tidligere behandlinger (indledende behandling og behandling for 2 tilbagefald). Hvis patienten har fået foretaget en kirurgisk resektion for recidiverende sygdom, og der ikke er iværksat anti-kræftbehandling i op til 12 uger, og patienten gennemgår endnu en kirurgisk resektion, betragtes dette som 1 recidiv.
Biologisk: Tumorlysatvaccine
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Medicin: Imiquimod
Kohorte 1 Kohorte 2 Kohorte 3
Andre navne:
  • Aldara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: To år

Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger forbundet med vaccineregimet vil blive vurderet i henhold til NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events V 4.0 (CTCAE), som følger:

  1. . Grad 3-5 vaccinerelateret allergisk reaktion
  2. . Grad 3-5 organtoksicitet (hjerte, dermatologisk (undtagen lokaliseret hudreaktion), gastrointestinal, hepatisk, pulmonal, renal/genitourinær eller neurologisk) ikke eksisterende eller skyldes den underliggende malignitet og forekommer inden for 28 dage efter vaccination og evt. længde i varighed
  3. . Grad 2-5 autoimmune reaktioner (såsom hypothyroidisme)
To år
Induktion af BTIC Lysat-specifik T-celle respons
Tidsramme: To år
Vi vil bestemme responsraten og størrelsen af ​​immunrespons i post-vaccine perifere mononukleære blodceller (PBMC) mod BTIC-lysatet som svar på denne form for vaccine ved hjælp af IFN-enzym-linked immuno-spot (ELISPOT) assays.
To år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Frank Lieberman

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Minnesota

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Frank Lieberman, MD, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
8. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
30. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. september 2012

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
24. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. februar 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 11-136

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger