Zkouška se zvýšením dávky perorálního BIBF 1120 v kombinaci s intravenózním vinorelbinem u starších pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic – stadium IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
• Stupeň IV nádoru (UICC 7. verze)
• ECOG <2
• Věk > 70 let
• Žádná předchozí chemoterapie pro stadium IV NSCLC (UICC 7. verze)
• Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie pro NSCLC musí být dokončena alespoň jeden rok před zařazením do studie (od ukončení chemoterapie)

• Pacienti s předchozí radiační terapií mohou být způsobilí pro tuto studii, pokud splňují následující pokyny:

  • Předchozí radiační terapie je povolena na < 25 % kostní dřeně (Cristy a Eckerman 1987), ale měla být omezena a nesmí zahrnovat ozařování celé pánve.
  • Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxických účinků léčby (s výjimkou alopecie).
  • Předchozí radioterapie hrudníku musí být dokončena 30 dní před zařazením do studie.
  • Léze, které byly ozářeny, nelze zahrnout jako místa měřitelného onemocnění, pokud nebyla v těchto lézích od ukončení radiační terapie dokumentována jasná progrese nádoru.
  • Paliativní extrathorakální radioterapie preexistujících lézí může ve studii pokračovat; tyto léze však nemusí být zahrnuty jako místa měřitelného onemocnění.

• Odpovídající hematologické laboratorní parametry:

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • WBC ≥3 000/ul
  • Krevní destičky ≥100 000/ul
  • Počet neutrofilů > 1 500/µl

• Adekvátní renální laboratorní parametry

  • Kreatinin ≤1,9 mg/dl
  • Clearance kreatininu > 45 ml/min

• Přiměřená funkce jater

  • Celkový bilirubin v normálním rozmezí
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (pacienti s jaterními metastázami)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (pacienti s metastázami v játrech)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (pacienti s metastázami v játrech)
  • Alk. fosfatáza < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = horní hranice normálu (ULN)

• Další parametry laboratoře:

  • Proteinurie < CTCAE stupeň 2
  • Protrombinový čas a/nebo parciální tromboplastinový čas < 50 % odchylka od normálních limitů
• Informovaný souhlas, osobně podepsaný a datovaný k účasti ve studii
• Pacienti mužského pohlaví zařazení do této studie musí během léčby a alespoň 3 měsíce po posledním podání studijní terapie používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření
• Délka života minimálně 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu
• Závažné infekce vyžadující systémovou antibiotickou (např. antivirovou, antimikrobiální, antifungální) léčbu
• Závažná, nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti nebo velká poranění a/nebo chirurgický zákrok do 4 týdnů od zařazení do studie nebo plánované chirurgické zákroky během zkušebního období.
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
• Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo jejich pomocné látky.
• Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, zejména těch, které by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků. Pacienti s adekvátně léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže jsou obecně způsobilí.
• Závažná doprovodná onemocnění, zejména ta, která by omezovala soulad s požadavky studie nebo která jsou považována za relevantní pro hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti zkoušeného léku, jako jsou neurologická, psychiatrická, infekční onemocnění nebo aktivní vředy (gastrointestinální trakt, kůže) nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
• Významná kardiovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu během posledních 9 měsíců, městnavé srdeční selhání > NYHA II)
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze.
• Pacient s metastázami v mozku, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu.
• Terapeutická antikoagulace (kromě nízké dávky heparinu a/nebo proplachu heparinu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková terapie (kromě chronické nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou ≤ 325 mg denně)
• Anamnéza závažných trombotických příhod nebo klinicky relevantních závažných krvácivých příhod v posledních 6 měsících (kromě trombózy centrálního žilního katetru a trombózy periferních hlubokých žil pod kloubním prostorem kolene)
• Současná periferní neuropatie ≥ CTCAE stupeň 2 s výjimkou traumatu
• Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
• Leptomeningeální onemocnění
• Radiografický důkaz kavitárních nebo nekrotických nádorů
• Centrálně lokalizované nádory s radiografickým průkazem (CT nebo MRI) lokální invaze velkých krevních cév