Um teste de escalonamento de dose de BIBF 1120 oral em combinação com Vinorelbina intravenosa em pacientes idosos com câncer avançado de células pulmonares não pequenas - Estágio IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histológicamente
• Tumor estágio IV (UICC 7ª versão)
• ECOG <2
• Idade > 70 anos
• Nenhuma quimioterapia anterior para estágio IV NSCLC (UICC 7ª versão)
• A quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante para NSCLC deve ser concluída pelo menos um ano antes da inscrição no estudo (a partir do final da quimioterapia)

• Pacientes com radioterapia anterior podem ser elegíveis para este estudo se atenderem às seguintes diretrizes:

  • A radioterapia anterior é permitida para <25% da medula óssea (Cristy e Eckerman 1987), mas deveria ter sido limitada e não incluir radiação da pelve inteira.
  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento antes da inscrição no estudo (exceto para alopecia).
  • A radioterapia torácica prévia deve ser concluída 30 dias antes da inscrição no estudo.
  • As lesões que foram irradiadas não podem ser incluídas como locais de doença mensurável, a menos que tenha sido documentada progressão tumoral clara nessas lesões desde o final da radioterapia.
  • A radioterapia extratorácica paliativa para lesões pré-existentes pode continuar em estudo; no entanto, essas lesões podem não ser incluídas como locais de doença mensurável.

• Parâmetros laboratoriais hematológicos adequados:

  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Plaquetas ≥100.000/µl
  • Contagem de neutrófilos > 1.500/µl

• Parâmetros laboratoriais renais adequados

  • Creatinina ≤1,9 mg/dl
  • Depuração de creatinina > 45 ml/min

• Função hepática adequada

  • Bilirrubina total dentro da faixa normal
  • Bilirrubina total < 1,5 x LSN (pacientes com metástase hepática)
  • ALT < 1,5 x LSN
  • ALT < 2,5 x LSN (pacientes com metástase hepática)
  • AST < 1,5 x LSN
  • AST < 2,5 x LSN (pacientes com metástase hepática)
  • Alk. fosfatase < 3 x LSN
  • LDH < 5 x LSN LSN = Limite Superior do Normal (ULN)

• Outros parâmetros de laboratório:

  • Proteinúria < CTCAE grau 2
  • Tempo de protrombina e/ou tempo de tromboplastina parcial < 50% de desvio dos limites normais
• Consentimento informado, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo
• Os pacientes do sexo masculino incluídos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do tratamento e por pelo menos 3 meses após a última administração da terapia do estudo
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses

Critério de exclusão:

• Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo
• Infecções graves que requerem antibioticoterapia sistêmica (por exemplo, antiviral, antimicrobiano, antifúngico)
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea ou lesões graves e/ou cirurgia dentro de 4 semanas após a inclusão no estudo, ou procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do estudo.
• Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou seus excipientes.
• História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, em particular aquelas que possam afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente são geralmente elegíveis.
• Doença concomitante grave, especialmente aquelas que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou que são consideradas relevantes para a avaliação da eficácia ou segurança do medicamento em estudo, como doenças neurológicas, psiquiátricas, infecciosas ou úlceras ativas (trato gastrointestinal, pele) ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para participar do estudo.
• Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, história de infarto nos últimos 9 meses, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II)
• Predisposição hereditária conhecida para hemorragias ou trombose.
• Paciente com metástases cerebrais sintomáticas e/ou que requerem terapia.
• Anticoagulação terapêutica (exceto heparina em dose baixa e/ou heparina flush conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso de demora) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia crônica de baixa dose com ácido acetilsalicílico ≤325mg por dia)
• História de eventos trombóticos graves ou eventos hemorrágicos clinicamente relevantes nos últimos 6 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica abaixo do espaço articular do joelho)
• Neuropatia periférica atual ≥ CTCAE grau 2, exceto devido a trauma
• Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
• Álcool ativo ou abuso de drogas.
• Homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
• doença leptomeníngea
• Evidência radiográfica de tumores cavitários ou necróticos
• Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (TC ou RM) de invasão local dos principais vasos sanguíneos