Uno studio di aumento della dose di BIBF 1120 orale in combinazione con vinorelbina per via endovenosa in pazienti anziani con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato - Stadio IV (VENUS-1) (VENUS-1)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente (NSCLC)
• Stadio tumorale IV (UICC 7a versione)
• ECOG <2
• Età > 70 anni
• Nessuna precedente chemioterapia per NSCLC in stadio IV (UICC 7th Version)
• La chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per NSCLC deve essere completata almeno un anno prima dell'arruolamento nello studio (dalla fine della chemioterapia)

• I pazienti con precedente radioterapia possono essere idonei per questo studio se soddisfano le seguenti linee guida:

  • La precedente radioterapia è consentita a <25% del midollo osseo (Cristy e Eckerman 1987), ma avrebbe dovuto essere limitata e non doveva includere la radioterapia dell'intero bacino.
  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici del trattamento prima dell'arruolamento nello studio (ad eccezione dell'alopecia).
  • La precedente radioterapia toracica deve essere completata 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Le lesioni che sono state irradiate non possono essere incluse come siti di malattia misurabile a meno che non sia stata documentata una chiara progressione del tumore in queste lesioni dopo la fine della radioterapia.
  • La radioterapia palliativa extratoracica su lesioni preesistenti può continuare nello studio; tuttavia, queste lesioni potrebbero non essere incluse come siti di malattia misurabile.

• Adeguati parametri ematologici di laboratorio:

  • Emoglobina ≥9 g/dl
  • WBC ≥3.000/µl
  • Piastrine ≥100.000/µl
  • Conta dei neutrofili > 1.500/µl

• Parametri di laboratorio renali adeguati

  • Creatinina ≤1,9 mg/dl
  • Clearance della creatinina > 45 ml/min

• Adeguata funzionalità epatica

  • Bilirubina totale nei limiti della norma
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN (pazienti con metastasi epatiche)
  • ALT < 1,5 x ULN
  • ALT < 2,5 x ULN (pazienti con metastasi epatiche)
  • AST < 1,5 x ULN
  • AST < 2,5 x ULN (pazienti con metastasi epatiche)
  • Alc. fosfatasi < 3 x ULN
  • LDH < 5 x ULN ULN = limite superiore della norma (ULN)

• Altri parametri di laboratorio:

  • Proteinuria < grado 2 CTCAE
  • Tempo di protrombina e/o tempo di tromboplastina parziale <50% di deviazione dai limiti normali
• Consenso informato, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio
• I pazienti di sesso maschile arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure contraccettive di barriera durante il corso del trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione della terapia in studio
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che possa compromettere la conformità al protocollo
• Infezioni gravi che richiedono una terapia antibiotica sistemica (ad es. antivirale, antimicrobica, antimicotica).
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea o lesioni gravi e/o interventi chirurgici entro 4 settimane dall'inclusione nello studio o procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di prova.
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti.
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, in particolare quelli che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. I pazienti con carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattati sono generalmente ammissibili.
• Malattie concomitanti gravi, in particolare quelle che limiterebbero la conformità ai requisiti della sperimentazione o che sono considerate rilevanti per la valutazione dell'efficacia o della sicurezza del farmaco sperimentale, come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o ulcere attive (tratto gastrointestinale, pelle) o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci allo studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso nello studio.
• Malattie cardiovascolari significative (es. ipertensione incontrollata, angina instabile, anamnesi di infarto negli ultimi 9 mesi, insufficienza cardiaca congestizia > NYHA II)
• Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi.
• Paziente con metastasi cerebrali sintomatiche e/o che richiedono terapia.
• Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per terapia cronica a basso dosaggio con acido acetilsalicilico ≤325 mg al giorno)
• Anamnesi di eventi trombotici maggiori o evento di sanguinamento maggiore clinicamente rilevante negli ultimi 6 mesi (escluse trombosi da catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica sotto lo spazio articolare del ginocchio)
• Neuropatia periferica in corso ≥ grado CTCAE 2 eccetto dovuta a trauma
• Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Abuso attivo di alcol o droghe.
• Uomini sessualmente attivi e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
• Malattia leptomeningea
• Evidenza radiografica di tumori cavitari o necrotici
• Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o RM) di invasione locale dei principali vasi sanguigni