Abirateron, radioterapie a krátkodobá androgenní deprivace u nepříznivě lokalizovaného karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Jedno z následujících vysoce rizikových kritérií:
• Gleason skóre 7 s PSA ≤ 20 ng/ml a klinickým T1-2, popř.
• Gleasonovo skóre 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml a klinický T1-2a, popř.
• PSA 10,1-40 ng/ml s GS < 7 a klinickým T1-2, popř.
• Klinický T3 s Gleasonovým skóre < 7 a PSA ≤ 10 ng/ml.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1
• Digitální rektální zkouška do 90 dnů od registrace ke studiu
• CBC s diferenciálem s adekvátní funkcí kostní dřeně definovaným takto:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3, krevní destičky > 100 000/µL a hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Sérový draslík ≥ 3,5 mEq/l
• Sérový albumin > 3,0 g/dl
• Celkový bilirubin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min
• Věk > 18 let
• Schopnost spolknout celou tabletu a užít abirateron acetát nalačno (definováno jako bez jídla dvě hodiny před a jednu hodinu po požití abirateron acetátu)
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej
• Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdraví a výzkumných studiích
• Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
• Subjekty, které mají partnerky ve fertilním věku, musí být ochotny používat metodu kontroly porodnosti s adekvátní bariérovou ochranou, jak určí hlavní výzkumník během studie a po dobu 1 týdne po poslední dávce abirateron acetátu jako přijatelné.

Kritéria vyloučení:

• Kostní, viscerální metastázy nebo metastázy měkkých tkání, včetně lymfatických uzlin (>2 cm v nejdelším průměru)
• Předchozí léčba rakoviny prostaty [Výjimky: Agonista nebo antagonista LHRH může být zahájen během 30 dnů před zařazením do studie. Bicalutamid mohl být podáván do 60 dnů od zařazení do studie, pokud byl ukončen nejméně 7 dnů před zařazením do studie a celková doba trvání nebyla delší než 30 dnů. To má umožnit zařazení těch, kterým byl podáván bikalutamid jako přemostění pro agonistu/antagonistu LHRH. Je vysoce nepravděpodobné, že by krátký nepřekrývající se průběh bikalutamidu mohl měřitelným způsobem interagovat s abirateron acetátem. Předchozí použití inhibitoru alfa-reduktázy povoleno, POKUD pacient neužíval alespoň 30 dní před zahájením léčby abirateron acetátem, NEBO pokud inhibitor alfa-reduktázy nebyl použit jako primární léčba rakoviny prostaty a PSA na inhibitoru alfa-reduktázy zůstává v rámci způsobilosti při zdvojnásobení. ]
• Známý sérový testosteron ≤ 150 ng/dl nebo příznaky hypogonadismu (únava, návaly horka, vypadávání vlasů, ztráta svalové hmoty, osteoporóza, nízké libido, deprese) před zahájením ADT nevysvětlené jinou lékařskou komorbiditou NEBO anamnézou doplňku testosteronu . V případě pochybností lze k vyloučení hypogonadismu použít hladinu testosteronu v séru vyšší než 150 ng/dl.
• Předchozí malignita během 3 let jiná než nemelanomatózní rakovina kůže a neinvazivní rakovina močového měchýře
• Předchozí radioterapie pánve, která by zabránila ozáření prostaty/SV
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg). Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou
• Anamnéza gastrointestinálních poruch, které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku (včetně operace bypassu žaludku)
• Současné užívání spironolaktonu
• Významný souběžný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu kontraindikováno nebo by narušovalo schopnost pacienta účastnit se studie
• Přijímání jakýchkoliv zkoumaných látek v současné době nebo do 30 dnů před screeningem studie
• Dříve prokázaná hypersenzitivita, intolerance nebo alergie na abirateron acetát, prednison nebo jejich pomocné látky

• Aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Chronické onemocnění jater s cirhózou (Child-Pugh B nebo C) nebo aktivní hepatitidou B nebo C
  • Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (A1c > 9 % nebo komplikace v anamnéze včetně periferní neuropatie, poškození koncových orgánů, hospitalizace, amputace)
  • Špatně kontrolovaný glaukom
  • Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami za posledních 6 měsíců, těžkou nebo nestabilní anginou pectoris nebo srdečním onemocněním třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo známou srdeční ejekční frakcí < 50 % při základní linie.
  • Klinický důkaz aktivní infekce jakéhokoli typu, včetně aktivní nebo symptomatické virové hepatitidy.
  • Známá imunodeficience a/nebo HIV pozitivní pacienti
  • Jakýkoli zdravotní stav, který vyžaduje dlouhodobé užívání kortikosteroidů nad studijní dávku
• Pacienti užívající silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital)
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozila pohodu subjektu nebo studie nebo bránila subjektu splnit nebo provést požadavky studie