Abiraterone, radioterapia e privazione di androgeni a breve termine nel carcinoma prostatico localizzato sfavorevole

Criterio di inclusione:

• Uno dei seguenti criteri di rischio elevato:
• Gleason Score 7 con PSA ≤ 20 ng/ml e T1-2 clinico, o
• Punteggio di Gleason 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml e T1-2a clinico, o
• PSA 10,1-40 ng/ml con GS < 7 e T1-2 clinico, o
• T3 clinico con punteggio di Gleason < 7 e PSA ≤ 10 ng/ml.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1
• Esame rettale digitale entro 90 giorni dall'iscrizione allo studio
• CBC con differenziale con adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3, piastrine > 100.000/µL ed emoglobina ≥ 9 g/dL
• Potassio sierico ≥ 3,5 mEq/L
• Albumina sierica > 3,0 g/dl
• Bilirubina totale < 1,5 X del limite superiore normale istituzionale (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min
• Età > 18 anni
• In grado di deglutire un'intera compressa e assumere abiraterone acetato a stomaco vuoto (definito come assenza di cibo per due ore prima e un'ora dopo l'ingestione di abiraterone acetato)
• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto
• È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sulla salute e sugli studi di ricerca
• Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
• I soggetti che hanno partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite con adeguate protezioni di barriera come determinato accettabile dal ricercatore principale durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose di abiraterone acetato.

Criteri di esclusione:

• Metastasi ossee, viscerali o dei tessuti molli, compresi i linfonodi (> 2 cm di diametro più lungo)
• Terapia precedente per il cancro alla prostata [Eccezioni: l'agonista o l'antagonista dell'LHRH può essere stato iniziato entro 30 giorni prima dell'arruolamento. La bicalutamide può essere stata somministrata entro 60 giorni dall'arruolamento purché sia ​​stata interrotta almeno 7 giorni prima dell'arruolamento e la durata totale non sia stata superiore a 30 giorni. Questo per consentire l'arruolamento di coloro a cui è stata somministrata bicalutamide come ponte per l'agonista/antagonista dell'LHRH. È altamente improbabile che un breve ciclo non sovrapposto di bicalutamide interagisca con abiraterone acetato in modo misurabile. L'uso precedente di un inibitore dell'alfa-reduttasi è consentito SE il paziente non ha assunto per almeno 30 giorni prima dell'inizio di abiraterone acetato, OPPURE se l'inibitore dell'alfa-reduttasi non è stato utilizzato come trattamento primario del cancro alla prostata e il PSA sull'inibitore dell'alfa-reduttasi rimane nell'idoneità quando raddoppiato. ]
• Testosterone sierico noto ≤ 150 ng/dl o sintomi di ipogonadismo (affaticamento, vampate di calore, perdita di capelli, perdita di massa muscolare, osteoporosi, bassa libido, depressione) prima dell'inizio dell'ADT non spiegati da altre comorbilità mediche O storia di integrazione di testosterone . Se discutibile, il livello sierico di testosterone superiore a 150 ng/dl può essere utilizzato per escludere l'ipogonadismo.
• Precedenti tumori maligni entro 3 anni diversi dal cancro della pelle non melanomatoso e dal cancro della vescica non muscolo-invasivo
• Precedente radioterapia pelvica che impedirebbe l'irradiazione della prostata/SV
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg). I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione sanguigna sia controllata dalla terapia antipertensiva
• Anamnesi di disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (inclusa la chirurgia di bypass gastrico)
• Uso concomitante di spironolattone
• Condizione medica concomitante significativa che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone o interferirebbe con la capacità del paziente di partecipare allo studio
• Ricezione di agenti sperimentali attualmente o entro 30 giorni prima dello screening dello studio
• Ipersensibilità, intolleranza o allergia dimostrate in precedenza all'abiraterone acetato, al prednisone o ai loro eccipienti

• Comorbilità attiva, definita come segue:

  • Malattia epatica cronica con cirrosi (Child-Pugh B o C) o epatite attiva B o C
  • Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
  • Diabete mellito scarsamente controllato (A1c >9% o anamnesi di complicanze tra cui neuropatia periferica, danno d'organo terminale, ospedalizzazione, amputazione)
  • Glaucoma scarsamente controllato
  • Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto miocardico, o eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, o cardiopatia di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca nota < 50% a linea di base.
  • Evidenza clinica di infezione attiva di qualsiasi tipo, inclusa epatite virale attiva o sintomatica.
  • Immunodeficienza nota e/o pazienti sieropositivi
  • Qualsiasi condizione medica che giustifichi l'uso di corticosteroidi a lungo termine in eccesso rispetto alla dose dello studio
• Pazienti che assumono potenti induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital)
• Qualsiasi condizione che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbe il benessere del soggetto o dello studio o impedirebbe al soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio