Abirateron, strålebehandling og kortvarig androgenmangel ved ugunstig lokaliseret prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Et af følgende højrisikokriterier:
• Gleason Score 7 med PSA ≤ 20 ng/ml og klinisk T1-2, eller
• Gleason Score 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml og klinisk T1-2a, eller
• PSA 10,1-40 ng/ml med GS < 7 og klinisk T1-2, eller
• Klinisk T3 med Gleason Score < 7 og PSA ≤ 10 ng/ml.
• ECOG Performance Status ≤ 1
• Digital rektal eksamen inden for 90 dage efter registrering på studiet
• CBC med differential med tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som følger:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3, blodplader > 100.000/µL og hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mækv./l
• Serumalbumin > 3,0 g/dl
• Total bilirubin < 1,5 X af institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min
• Alder > 18 år
• I stand til at sluge en hel tablet og tage abirateronacetat på tom mave (defineret som ingen mad i to timer før og en time efter indtagelse af abirateronacetat)
• Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af sundheds- og forskningsundersøgelsesoplysninger er opnået
• Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• Forsøgspersoner, der har partnere i den fødedygtige alder, skal være villige til at bruge en præventionsmetode med passende barrierebeskyttelse, som er bestemt acceptabel af hovedforskeren under undersøgelsen og i 1 uge efter den sidste dosis abirateronacetat.

Ekskluderingskriterier:

• Knogle-, visceral- eller bløddelsmetastaser, inklusive lymfeknuder (>2 cm i længste diameter)
• Tidligere behandling for prostatacancer [Undtagelser: LHRH-agonist eller -antagonist kan være påbegyndt inden for 30 dage før indskrivning. Bicalutamid kan være blevet givet inden for 60 dage efter tilmelding, så længe det er blevet stoppet mindst 7 dage før tilmelding, og den samlede varighed ikke var længere end 30 dage. Dette er for at tillade indskrivning af dem, der har fået bicalutamid som en bro for LHRH-agonist/antagonist. Det er højst usandsynligt, at en kort ikke-overlappende kur af bicalutamid vil interagere med abirateronacetat på en målbar måde. Tidligere brug af alfa-reduktasehæmmer tilladt, HVIS patienten ikke har taget i mindst 30 dage før påbegyndelse af abirateronacetat, ELLER hvis alfa-reduktasehæmmer ikke blev brugt som primær behandling af prostatacancer, og PSA på alfa-reduktasehæmmer forbliver inden for berettigelse når det fordobles. ]
• Kendt serumtestosteron ≤ 150 ng/dl eller symptomer på hypogonadisme (træthed, hedeture, hårtab, tab af muskelmasse, osteoporose, lav libido, depression) før ADT-start, ikke forklaret af anden medicinsk komorbiditet ELLER historie med testosterontilskud . Hvis det er tvivlsomt, kan serumtestosteronniveau større end 150 ng/dl bruges til at udelukke hypogonadisme.
• Tidligere malignitet inden for 3 år bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft og ikke-muskelinvasiv blærekræft
• Tidligere bækkenstrålebehandling, der ville forhindre prostata/SV-bestråling
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥ 160 mmHg eller diastolisk BP ≥ 95 mmHg). Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling
• Anamnese med gastrointestinale lidelser, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (inklusive gastrisk bypass-operation)
• Samtidig brug af spironolacton
• Betydelig samtidig medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon kontraindiceret eller ville forstyrre patientens evne til at deltage i forsøget
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før undersøgelsesscreening
• Tidligere udvist overfølsomhed, intolerance eller allergi over for abirateronacetat, prednison eller deres hjælpestoffer

• Aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Kronisk leversygdom med skrumpelever (Child-Pugh B eller C) eller aktiv hepatitis B eller C
  • Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (A1c >9 % eller historie med komplikationer, herunder perifer neuropati, endeorganskader, hospitalsindlæggelse, amputation)
  • Dårligt kontrolleret glaukom
  • Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesygdom eller kendt hjerteudstødningsfraktion på < 50 % ved baseline.
  • Klinisk tegn på aktiv infektion af enhver type, inklusive aktiv eller symptomatisk viral hepatitis.
  • Kendt immundefekt og/eller HIV-positive patienter
  • Enhver medicinsk tilstand, der berettiger langvarig brug af kortikosteroider ud over undersøgelsesdosis
• Patienter, der tager stærke CYP3A4-inducere (fx phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital)
• Enhver tilstand, der efter hovedforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre forsøgspersonen i at opfylde eller udføre undersøgelseskravene