Abirateron, Strahlentherapie und kurzfristiger Androgenentzug bei ungünstig lokalisiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Eines der folgenden Hochrisikokriterien:
• Gleason-Score 7 mit PSA ≤ 20 ng/ml und klinischem T1-2, oder
• Gleason-Score 8-10, PSA ≤ 20 ng/ml und klinisches T1-2a, oder
• PSA 10,1-40 ng/ml mit GS < 7 und klinischem T1-2, oder
• Klinisches T3 mit Gleason-Score < 7 und PSA ≤ 10 ng/ml.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• Digitale rektale Untersuchung innerhalb von 90 Tagen nach Anmeldung zum Studium
• CBC mit Differential mit ausreichender Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3, Blutplättchen > 100.000/µl und Hämoglobin ≥ 9 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mEq/l
• Serumalbumin > 3,0 g/dl
• Gesamtbilirubin < 1,5 x der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 1,5 X ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
• Alter > 18 Jahre
• Kann eine ganze Tablette schlucken und Abirateronacetat auf nüchternen Magen einnehmen (definiert als zwei Stunden vor und eine Stunde nach der Einnahme von Abirateronacetat keine Nahrung).
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Es wurde eine schriftliche Genehmigung zur Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen eingeholt
• Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten
• Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, während der Studie und für 1 Woche nach der letzten Dosis von Abirateronacetat eine Verhütungsmethode mit angemessenem Barriereschutz anzuwenden, die vom Hauptprüfarzt als akzeptabel eingestuft wird.

Ausschlusskriterien:

• Knochen-, Viszeral- oder Weichteilmetastasen, einschließlich Lymphknoten (>2 cm längster Durchmesser)
• Vorherige Therapie gegen Prostatakrebs [Ausnahmen: LHRH-Agonist oder -Antagonist kann innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme begonnen worden sein. Bicalutamid kann innerhalb von 60 Tagen nach der Aufnahme verabreicht worden sein, sofern es mindestens 7 Tage vor der Aufnahme abgesetzt wurde und die Gesamtdauer nicht länger als 30 Tage war. Dies dient dazu, die Aufnahme von Patienten zu ermöglichen, denen Bicalutamid als Überbrückung für einen LHRH-Agonisten/-Antagonisten verabreicht wurde. Es ist höchst unwahrscheinlich, dass eine kurze, nicht überlappende Behandlung mit Bicalutamid in messbarer Weise mit Abirateronacetat interagiert. Die frühere Anwendung von Alpha-Reduktase-Hemmern ist zulässig, WENN der Patient mindestens 30 Tage vor Beginn der Behandlung mit Abirateronacetat keine Einnahme vorgenommen hat ODER wenn Alpha-Reduktase-Hemmer nicht als primäre Behandlung von Prostatakrebs verwendet wurde und der PSA-Wert unter Alpha-Reduktase-Hemmern innerhalb der Eignung bleibt wenn verdoppelt. ]
• Bekannter Serum-Testosteronwert ≤ 150 ng/dl oder Symptome von Hypogonadismus (Müdigkeit, Hitzewallungen, Haarausfall, Verlust von Muskelmasse, Osteoporose, geringe Libido, Depression) vor Beginn der ADT, die nicht durch andere medizinische Begleiterkrankungen ODER eine Testosteron-Ergänzung in der Vorgeschichte erklärt wurden . Im Zweifelsfall kann ein Serum-Testosteronspiegel über 150 ng/dl zum Ausschluss eines Hypogonadismus herangezogen werden.
• Frühere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren außer nicht-melanomatösem Hautkrebs und nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs
• Frühere Strahlentherapie des Beckens, die eine Prostata-/SV-Bestrahlung verhindern würde
• Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mmHg). Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind erlaubt, sofern der Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie kontrolliert wird
• Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können (einschließlich Magenbypass-Operation)
• Gleichzeitige Anwendung von Spironolacton
• Signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von Prednison/Prednisolon kontraindiziert machen würde oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Erhalt von Prüfmitteln derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening
• Früher nachgewiesene Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Abirateronacetat, Prednison oder deren Hilfsstoffe

• Aktive Komorbidität, wie folgt definiert:

  • Chronische Lebererkrankung mit Zirrhose (Child-Pugh B oder C) oder aktiver Hepatitis B oder C
  • Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
  • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (A1c > 9 % oder Vorgeschichte von Komplikationen einschließlich peripherer Neuropathie, Endorganschäden, Krankenhausaufenthalt, Amputation)
  • Schlecht kontrolliertes Glaukom
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA)-Klasse III-IV-Herzerkrankung oder bekannte kardiale Ejektionsfraktionsmessung von < 50 % bei Grundlinie.
  • Klinischer Nachweis einer aktiven Infektion jeglicher Art, einschließlich aktiver oder symptomatischer Virushepatitis.
  • Bekannte Immunschwäche und/oder HIV-positive Patienten
  • Jeder medizinische Zustand, der eine langfristige Anwendung von Kortikosteroiden über die Studiendosis hinaus rechtfertigt
• Patienten, die starke CYP3A4-Induktoren einnehmen (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital)
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes das Wohlergehen des Probanden oder der Studie beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen