NOV120101 Studie fáze 2 u pacientů s NSCLC se získanou rezistencí na inhibitory tyrosinkinázy EGFR 1. generace (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 20 let nebo starší
2. Patologicky potvrzený adenokarinom plic stadia IIIB (neresekovatelný) nebo IV
3. Pacienti, kteří mají 1 nebo více než 1 měřitelnou nebo hodnotitelnou, ale neměřitelnou lézi podle RECIST ver1.1

4. Pacienti, kteří dříve dostávali EGFR TKI 1. generace (gefitinib nebo erlotinib) v monoterapii a splňují následující kritéria:

   1. Pacienti s mutací EGFR (např. G719X, delece exonu 19, L858R, L861Q atd.), o kterých je známo, že jsou spojeni s citlivostí na TKI

   2. Pacienti, kteří prokázali objektivní klinický prospěch z léčby pomocí EGFR TKI, jak je definováno buď:

      • Pacienti, kteří vykazovali kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR), popř
      • Pacienti, kteří si udrželi stabilní stav onemocnění (SD) ≥ 6 měsíců
   3. Pacienti, kteří vykazovali progresivní onemocnění (PD, RECIST ver1.1) při nepřetržité léčbě gefitinibem nebo erlotinibem během posledních 30 dnů (Této studie se však nemohou zúčastnit pacienti, jejichž progresivní onemocnění je omezeno v mozku.)
   4. Mezi ukončením EGFR TKI a účastí na této studii žádná intervenující systémová chemoterapie
5. Pacienti, kteří souhlasí s odběrem vzorku nádorové tkáně
6. Stav výkonu ECOG ≤ 2
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

8. Přiměřené hematologické, jaterní a ledvinové funkce:

   WBC ≥ 4 000/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN, AST a ALT ≤ 2,5 X ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN

9. Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas dobrovolně

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávají IP do 3 dnů od předchozí léčby gefitinibem nebo erlotinibem
2. Nežádoucí účinky stupně NCI-CTCAE > 1 v důsledku léčby gefitinibem nebo erlotinibem
3. Předchozí systémová chemo, imuno, hormonální a/nebo biologická léčba kromě gefitinibu nebo erlotinibu během 4 týdnů před IP podáním
4. Získaná rezistence na EGFR TKI v důsledku přeměny adenokarcinomu na malobuněčný karcinom plic
5. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před IP podáním
6. Symptomatické metastázy do CNS (toto studie se mohou zúčastnit pacienti s radiologicky a neurologicky stabilními metastázami, kteří jsou alespoň 4 týdny bez kortikosteroidů).
7. Anamnéza jiných malignit kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného maligního onemocnění, které bylo v remisi po dobu ≥ 3 let a je považováno za vyléčené podle úsudku výzkumníka
8. Známé preexistující intersticiální plicní onemocnění (ILD)
9. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců, špatně kontrolovaná arytmie nebo jiné klinicky významné kardiovaskulární abnormality podle uvážení zkoušejícího
10. Pacienti, jejichž ejekční frakce levé komory (LVEF) je pod ústavní dolní hranicí normálu (pokud není v místě definována dolní hranice normálu, je dolní hranice 50 %).
11. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B, infekcí HIV nebo jiným nekontrolovaným infekčním onemocněním
12. Klinicky významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, poruchy vstřebávání, průjem CTCAE stupně ≥ 2 z jakékoli etiologie)
13. Pacienti, kteří nemohou dostávat IP ústy a mají diagnostikované klinicky významné gastrointestinální poruchy, které mohou bránit podávání, tranzitu nebo absorpci IP
14. Těhotenství nebo kojení
15. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci nebo abstinují během studie a alespoň 2 měsíce po ukončení léčby
16. Pacienti, kteří dostávali jiné hodnocené přípravky kromě gefitinibu a erlotinibu během 4 týdnů před účastí
17. Pacienti, kteří se nemohou zúčastnit této studie na základě úsudku zkoušejícího