NOV120101 Fase 2-undersøgelse i NSCLC-patienter med erhvervet resistens over for 1. generations EGFR-tyrosinkinasehæmmere (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 20 år eller ældre
2. Patologisk bekræftet stadium IIIB (ikke-operabelt) eller IV lungeadenokarinom
3. Patienter, der har 1 eller mere end 1 målbare eller evaluerbare, men umålelige læsioner i henhold til RECIST ver1.1

4. Patienter, der har modtaget tidligere 1. generations EGFR TKI'er (gefitinib eller erlotinib) monoterapi og opfylder følgende kriterier:

   1. Patienter med EGFR-mutation (f.eks. G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q osv.) vides at være forbundet med følsomhed over for TKI'er

   2. Patienter, der viste objektiv klinisk fordel ved behandling med en EGFR TKI som defineret ved enten:

      • Patienter, der viste fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR), eller
      • Patienter, der opretholdt stabil sygdomsstatus (SD) ≥ 6 måneder
   3. Patienter, der viste progressiv sygdom (PD, RECIST ver1.1), mens de var i kontinuerlig behandling med gefitinib eller erlotinib inden for de sidste 30 dage (patienter, hvis progressive sygdom er begrænset i hjernen, kan dog ikke deltage i dette forsøg).
   4. Ingen intervenerende systemisk kemoterapi mellem ophør af EGFR TKI og deltagelse i denne undersøgelse
5. Patienter, der accepterer indsamling af tumorvævsprøver
6. ECOG ydeevnestatus ≤ 2
7. Forventet levetid på ≥ 12 uger

8. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner:

   WBC ≥ 4.000/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN, AST og ALT ≤ 2,5 X ULN, Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN

9. Patienter, der frivilligt giver skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager IP inden for 3 dage fra tidligere behandling med gefitinib eller erlotinib
2. NCI-CTCAE grad > 1 bivirkninger som følge af behandling med gefitinib eller erlotinib
3. Forudgående systemisk kemo-, immun-, hormon- og/eller biologisk behandling undtagen gefitinib eller erlotinib inden for 4 uger før IP-administration
4. Erhvervet resistens mod EGFR TKI på grund af omdannelse af adenocarcinom til småcellet lungekræft
5. Patienter, der modtog en større operation inden for 4 uger før IP-administration
6. Symptomatiske CNS-metastaser (patienter med radiologisk og neurologisk stabile metastaser og som ikke har kortikosteroider i mindst 4 uger, kan deltage i dette forsøg.)
7. Anamnese med andre maligniteter undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i ≥ 3 år og anses for at være helbredt efter investigators vurdering
8. Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom (ILD)
9. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, dårligt kontrolleret arytmi eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter efter investigators skøn
10. Patienter, hvis venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) er under den institutionelle nedre normalgrænse (hvis der ikke er defineret en nedre normalgrænse på stedet, er den nedre grænse 50%).
11. Patienter med kendt aktiv hepatitis B, HIV-infektion eller anden ukontrolleret infektionssygdom
12. Klinisk signifikante eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorptionsforstyrrelser, CTCAE grad ≥ 2 diarré på grund af enhver ætiologi)
13. Patienter, som ikke kan modtage IP gennem munden og diagnosticeres med klinisk signifikante gastrointestinale lidelser, som kan forhindre administration, transit eller absorption af IP
14. Graviditet eller amning
15. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mænd, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention eller er afholdende under forsøget og i mindst 2 måneder efter endt behandling
16. Patienter, der modtog andre forsøgsprodukter undtagen gefitinib og erlotinib inden for 4 uger før deltagelse
17. Patienter, der ikke kan deltage i dette forsøg efter investigators vurdering