Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léčba protilátkou Hu3F8 s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u pacientů s relapsem/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

4. ledna 2024 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze I/II kombinované terapie protilátkou Hu3F8 s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

Účelem této studie je zjistit, zda je protilátka s názvem Humanizovaná 3F8 (Hu3F8) kombinovaná s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) bezpečná pro léčbu neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

186

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza NB, jak je definována a) histopatologií (potvrzenou patologickým oddělením MSKCC), nebo b) metastázami BM nebo MIBG-avidní lézí (lézemi) plus vysokou hladinou katecholaminů v moči.
  • Pacienti musí mít vysoce rizikovou NB (včetně MYCNamplifikovaného stadia 2/3/4/4S jakéhokoli věku a MYCN-neamplifikovaného stadia 4 u pacientů starších 18 měsíců) A:

  • Fáze I: Pacienti musí mít refrakterní nebo relabující NB, rezistentní na standardní terapii*.

    *U NB standardní terapie zahrnuje intenzivní indukční chemoterapii, po níž následuje řada konsolidačních nebo záchranných terapií v závislosti na odpovědi.

  • Fáze II: Pacienti musí mít primární nebo sekundární refrakterní onemocnění v BM, definované jako morfologický průkaz NB v BM a/nebo abnormální vychytávání 123I-MIBG v osteomedulárních místech, NEBO pacienti pacienti v ≥ 2. CR pacienti jsou v ≥ 2. CR
  • Pacienti musí být starší než 1 rok.
  • Předchozí ošetření myší a humanizovanou 3F8 je povoleno. Pacienti s předchozím m3F8, hu3F8, ch14.18 nebo hu14.18 léčba musí mít negativní titr protilátek HAHA. Pozitivita lidských protilátek proti myším (HAMA) je povolena.
  • Počet bílých krvinek ≥1000/ul (pouze fáze I)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul (pouze fáze I)
  • Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul (pouze fáze I)
  • Počet krevních destiček ≥25 000/ul (pouze fáze I)
  • Žádná chemoterapie nebo imunoterapie minimálně tři týdny před zahájením hu3F8
  • Ženy ve fertilním věku musí být během léčby ochotny praktikovat účinnou metodu antikoncepce
  • Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

  • Existující hlavní orgánová dysfunkce > stupeň 2, s výjimkou ztráty sluchu a hematologické toxicity (definované jako potlačení všech podtypů bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček).
  • Aktivní život ohrožující infekce.
  • Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu, včetně PK studií a genetických studií (pouze fáze I)
  • Historie alergie na myší proteiny.
  • Titr pozitivní lidské anti-hu3F8 protilátky (HAHA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hu3F8 s GM-CSF
Fáze I jednoramenné studie hodnotí eskalující dávky iv hu3F8 (dny 1, 3, 5) v přítomnosti sc GM-CSF (den -4 až 5). Tyto 3 dávky hu3F8 a 10 dní GM-CSF tvoří léčebný cyklus. Expanzní fáze II jednoramenné studie hodnotí anti-NB aktivitu hu3F8+GM-CSF.in 3 skupiny pacientů: Pacienti skupiny 1 mají primární refrakterní onemocnění (žádný předchozí relaps, ale neúplná odpověď na léčbu) v BM, jak je dokumentováno histologickým vyšetřením a/nebo 123I-MIBG skenem. Pacienti skupiny 2 jsou v ≥ 2. CR a mají vysoké riziko dalšího relapsu. Pacienti skupiny 3 mají sekundární refrakterní onemocnění (předchozí relaps a neúplná odpověď na vyhledávací terapii) v BM, jak je dokumentováno histologickým vyšetřením a/nebo 123I-MIBG skenem. Ph II: Pacienti skupiny 1 a 3 mohou nadále dostávat cykly každé 1-2 měsíce po dobu až 24 měsíců od zařazení do studie nebo dokud nedostanou 5 cyklů po dosažení velké odpovědi (CR nebo PR).
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Ph I: 1 cyklus sestává z léčby hu3F8 po dobu 3 dnů (1., 3. a 5. den). GM-CSF začíná 5 dní před každým cyklem hu3F8 na 250 mcg/m^2/den (den -4 až den 0) a na 500 mcg/m^2/den x 5 dní (den 1 až den 5) . Cykly Hu3F8 jsou 5 dní. Ph II pts mohou podle potřeby dostávat léčbu podle upraveného schématu 3 dávek IV hu3F8 po dobu maximálně 10 dnů. S upravenými schématy hu3F8 bude GM-CSF podáván v dávce 250 mcg/m2/den x 5 dní před 1. dávkou hu3F8, jako u standardního schématu, ale poté bude GM-CSF podáván v dávce 500 mcg/m2/den den 1. dávky hu3F8, den před a v den 2. dávky hu3F8 a den před a v den 3. dávky hu3F8. Cykly se opakují ve 2-4 týdenních intervalech mezi 1. dnem hu3F8 až po 4 cykly. Pacienti, kteří dokončí 4 cykly léčby bez komplikací nebo progrese onemocnění, mají možnost pokračovat v léčbě po dobu až 24 měsíců od první dávky hu3F8.
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Jak bylo stanoveno složkou fáze I studie, dávka hu3F8 v části fáze II je 3 mg/kg/den. Pacienti, kteří byli léčeni ve fázi I, jsou způsobilí pro léčbu v části fáze II. Cykly se opakují přibližně měsíčně v 5 cyklech. Pacienti skupiny 1 a skupiny 3 mohou nadále dostávat cykly každé 1-2 měsíce po dobu až 24 měsíců od zařazení do studie nebo dokud nedostanou 5 cyklů po dosažení velké odpovědi (CR nebo PR), podle toho, co nastane dříve. Pokud se HAHA stane (+), cykly se odloží, dokud se znovu nestane (-). Pacienti, u kterých se rozvine HAHA, která znemožňuje včasnou léčbu hu3F8+GM-CSF, jsou způsobilí dostávat udržovací režimy s nízkými dávkami, jako je samotný irinotekan,61 samotný temozolomid,62 irinotekan-temozolomid,63 nebo cyklofosfamid-topotekan.64 Mohou také dostávat anti-HAHA látky, jako je rituximab a cyklofosfamid. Pokud je HAHA negativní, obnoví léčbu hu3F8+ GM-CSF. Pacienti mohou dostávat lokální radiační terapii.
Experimentální: expanzní fáze II jednoramenná zkouška
Pacienti ve skupině 1 mají primární refrakterní onemocnění (žádný předchozí relaps, ale neúplná odpověď na léčbu) v BM, jak je dokumentováno histologií a/nebo 123^I-MIBG skenem. Pacienti skupiny 2 jsou ve >2. CR/VGPR a mají vysoké riziko dalšího relapsu. Pacienti skupiny 3 mají sekundární refrakterní onemocnění (předchozí relaps a neúplná odpověď na vyhledávací terapii) v BM, jak je dokumentováno histologií a/nebo 123^I-MIBG skenem. GM-CSF lze vynechat, pokud mají pacienti v anamnéze alergii na GM-CSF nebo se u nich rozvine alergická reakce na GM-CSF po zahájení léčby během protokolu.
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Ph I: 1 cyklus sestává z léčby hu3F8 po dobu 3 dnů (1., 3. a 5. den). GM-CSF začíná 5 dní před každým cyklem hu3F8 na 250 mcg/m^2/den (den -4 až den 0) a na 500 mcg/m^2/den x 5 dní (den 1 až den 5) . Cykly Hu3F8 jsou 5 dní. Ph II pts mohou podle potřeby dostávat léčbu podle upraveného schématu 3 dávek IV hu3F8 po dobu maximálně 10 dnů. S upravenými schématy hu3F8 bude GM-CSF podáván v dávce 250 mcg/m2/den x 5 dní před 1. dávkou hu3F8, jako u standardního schématu, ale poté bude GM-CSF podáván v dávce 500 mcg/m2/den den 1. dávky hu3F8, den před a v den 2. dávky hu3F8 a den před a v den 3. dávky hu3F8. Cykly se opakují ve 2-4 týdenních intervalech mezi 1. dnem hu3F8 až po 4 cykly. Pacienti, kteří dokončí 4 cykly léčby bez komplikací nebo progrese onemocnění, mají možnost pokračovat v léčbě po dobu až 24 měsíců od první dávky hu3F8.
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Jak bylo stanoveno složkou fáze I studie, dávka hu3F8 v části fáze II je 3 mg/kg/den. Pacienti, kteří byli léčeni ve fázi I, jsou způsobilí pro léčbu v části fáze II. Cykly se opakují přibližně měsíčně v 5 cyklech. Pacienti skupiny 1 a skupiny 3 mohou nadále dostávat cykly každé 1-2 měsíce po dobu až 24 měsíců od zařazení do studie nebo dokud nedostanou 5 cyklů po dosažení velké odpovědi (CR nebo PR), podle toho, co nastane dříve. Pokud se HAHA stane (+), cykly se odloží, dokud se znovu nestane (-). Pacienti, u kterých se rozvine HAHA, která znemožňuje včasnou léčbu hu3F8+GM-CSF, jsou způsobilí dostávat udržovací režimy s nízkými dávkami, jako je samotný irinotekan,61 samotný temozolomid,62 irinotekan-temozolomid,63 nebo cyklofosfamid-topotekan.64 Mohou také dostávat anti-HAHA látky, jako je rituximab a cyklofosfamid. Pokud je HAHA negativní, obnoví léčbu hu3F8+ GM-CSF. Pacienti mohou dostávat lokální radiační terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
maximální tolerované dávkování
Časové okno: 1 rok
hu3F8 v kombinaci s GM-CSF. DLT je definován po 1 cyklu. Sedmnáct dávkových hladin hu3F8 bude testováno u tří až šesti pacientů na každé dávkové úrovni.
1 rok
posoudit toxicitu
Časové okno: 1 rok
humanizované anti GD2 protilátky hu3F8 při kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem. Zaznamenají se všechny pozorované nežádoucí příhody, bez ohledu na léčenou skupinu nebo podezření na kauzální vztah ke studovanému léčivu. Nežádoucí účinky budou identifikovány a hodnoceny pomocí Common Toxicity Criteria verze 4.0
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
farmakokinetika hu3F8
Časové okno: 1 rok
(Fáze I) v kombinaci s GM-CSF. Farmakokinetika bude měřena sériovým odběrem vzorků krve po prvních dvou iv dávkách hu3F8, jak je uvedeno v tabulce 3. Sérum hu3F8 bude měřeno před infuzí a v čase před (do hodiny před hu3F8), 5 min, 3 h, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h a 264h po první infuzi hu3F8 během cyklu1, a kdykoli je to možné, bude pro každou dávku měřena také maximální hladina hu3F8 před a ~5 minut po infuzi. hu3F8 v následujících cyklech.
1 rok
hodnotit aktivitu hu3F8 plus GM-CSF proti HR-NB
Časové okno: 2 roky
Dalším sekundárním cílem je vyhodnotit protinádorovou aktivitu hu3F8 proti NB a dalším GD2-pozitivním nádorům. Protinádorová aktivita bude měřena podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC).
2 roky
kvantifikujte odezvu dřeně NB
Časové okno: 1 rok
bude měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční-PCR (qRTPCR) a bude zkoumán její vztah k dávce hu3F8.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Y-mAbs Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-230

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na Hu3F8 s GM-CSF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit