Karboplatina-Paclitaxel ± Bevacizumab u pokročilého (III-IV stádia) nebo recidivujícího karcinomu endometria (MITOBEVAEND2)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let.
2. Stav výkonu ECOG 0-2.
3. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
4. Pacientky musí mít pokročilé stadium III nebo IV nebo recidivující histologicky potvrzený karcinom endometria.
5. Karcinom endometria bude zahrnovat všechny karcinomy, včetně endometrioidního karcinomu, papilárního serózního karcinomu, karcinomu z jasných buněk.
6. Jedna předchozí linie chemoterapie je povolena, pokud je interval bez platiny delší než šest měsíců (předchozí radioterapie je povolena).

7 Měřitelná a neměřitelná nemoc. 8 Přiměřená funkce ledvin a jater, definovaná jako:

• Celkový sérový bilirubin ≤ ústavní ULN, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být přímý bilirubin < ULN pro ústav.
• AST a/nebo ALT ≤ 2,5 x ULN pro instituci. (nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Alkalická fosfatáza < 1,5 x ULN pro instituci (pokud je > 1,5 x ULN, pak frakce alkalické fosfatázy v játrech musí být < 1,5 ULN).
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN pro instituci (nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:
• Celkové leukocyty ³ 3,0 x 109/l.
• ANC ³ 1,5 x 109/L.
• Počet krevních destiček ³ 100 x 109/l. Umět porozumět a dát písemný informovaný souhlas. 10 Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí cytotoxická chemoterapie.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
3. Přítomnost mozkových nebo jiných metastáz centrálního nervového systému.
4. Protinádorová léčba během 4 týdnů před randomizací.
5. Přetrvávající toxicita spojená s předchozí protinádorovou léčbou.
6. Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo podstoupení jakéhokoli velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před randomizací. Pacienti, kteří se zotavili z umístění centrálního venózního přístupového portu do 2 týdnů od cyklu 1, den 1, budou považováni za způsobilé.
7. Další primární malignita v posledních pěti letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
8. Současná nebo nedávná (během 10 dnů před první dávkou studovaného léku) chronická denní léčba aspirinem (>325 mg/den).
9. Současné nebo nedávné (během 10 dnů před první dávkou studovaného léku) použití plné dávky perorálního nebo parenterálního antikoagulantu nebo trombolytického činidla pro terapeutické účely.
10. Neadekvátní koagulační parametry: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) >1,5 xULN nebo INR >1,5.
11. Známá infekce HIV.
12. Známá infekce hepatitidy B nebo C.
13. Souběžná léčba imunosupresivy nebo zkoumanými látkami.
14. Anamnéza nebo důkaz trombotických nebo hemoragických poruch; včetně cerebrovaskulární příhody (CVA) / mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení během _6 měsíců před první léčbou ve studii).
15. Nekontrolovaná hypertenze (trvalá systolická >150 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg navzdory antihypertenzní léčbě) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně.
16. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během _6 měsíců před první léčbou ve studii.
17. New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (CHF).
18. Závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
19. Onemocnění periferních cév _stupeň 3 (tj. příznakové a narušující aktivity každodenního života vyžadující opravu nebo revizi).
20. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před první léčbou ve studii.
21. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek dehiscence obličeje nebo infekce jsou vhodní, ale vyžadují tři týdenní vyšetření rány.
22. Závažná aktivní infekce vyžadující i.v. antibiotika při zápisu.
23. Významné traumatické poškození během 4 týdnů před první dávkou bevacizumabu.
24. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek (včetně cremophoru a produktů z ovariálních buněk křečků).
25. Důkaz o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, peptický vřed atd.), fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy, které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.