Karboplatyna-paklitaksel ± bewacizumab w zaawansowanym (stadium III-IV) lub nawrotowym raku endometrium (MITOBEVAEND2)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat.
2. Stan wydajności ECOG 0-2.
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
4. Pacjentki muszą mieć zaawansowany stopień zaawansowania III lub IV lub nawracającego raka endometrium potwierdzonego histologicznie.
5. Rak endometrium będzie obejmował wszystkie raki, w tym raka endometrioidalnego, raka brodawkowatego surowiczego, raka jasnokomórkowego.
6. Dozwolona jest jedna poprzednia linia chemioterapii, jeśli przerwa bez platyny jest dłuższa niż sześć miesięcy (dozwolona jest wcześniejsza radioterapia).

7 Choroba mierzalna i niemierzalna. 8 Odpowiednia czynność nerek i wątroby, zdefiniowana jako:

• Całkowita bilirubina w surowicy ≤ GGN danej placówki, chyba że pacjent ma zespół Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia musi być < GGN danej placówki.
• AST i/lub ALT ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji. (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
• Fosfataza alkaliczna < 1,5 x GGN dla danej instytucji (jeśli > 1,5 x GGN, to frakcja wątrobowa fosfatazy alkalicznej musi wynosić < 1,5 GGN).
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla danej placówki (lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2) 9 Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:
• Liczba leukocytów ogółem ³ 3,0 x 109/l.
• ANC ³ 1,5 x 109/l.
• Liczba płytek krwi ³ 100 x 109/l. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę. 10 Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Przebyta chemioterapia cytotoksyczna.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. Obecność przerzutów do mózgu lub innych ośrodkowego układu nerwowego.
4. Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
5. Trwająca toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
6. Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poddaniu się jakiejkolwiek poważnej procedurze chirurgicznej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Pacjenci, którzy wyzdrowieli po umieszczeniu centralnego portu dostępu żylnego w ciągu 2 tygodni od dnia 1. cyklu 1., zostaną uznani za kwalifikujących się.
7. Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ).
8. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (>325 mg/dobę).
9. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) stosowanie pełnej dawki doustnego lub pozajelitowego środka przeciwkrzepliwego lub trombolitycznego w celach terapeutycznych.
10. Nieodpowiednie parametry krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) >1,5 x GGN lub INR >1,5.
11. Znane zakażenie wirusem HIV.
12. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
13. Jednoczesne leczenie środkami immunosupresyjnymi lub badanymi.
14. Historia lub dowody zaburzeń zakrzepowych lub krwotocznych; w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) / udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu _6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem).
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (utrzymujące się skurczowe >150 mm Hg i/lub rozkurczowe >100 mm Hg pomimo leczenia hipotensyjnego) lub istotne klinicznie (tj. czynna) choroba układu krążenia, w tym.
16. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu _6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem.
17. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
18. Ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego).
19. Choroba naczyń obwodowych stopnia 3 (tj. objawowa i utrudniająca codzienne czynności, wymagająca naprawy lub rewizji).
20. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem.
21. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości. Pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie bez oznak rozejścia się twarzy lub zakażenia są kwalifikowani, ale wymagają trzykrotnego cotygodniowego badania rany.
22. Poważna aktywna infekcja wymagająca i.v. antybiotyki przy rejestracji.
23. Istotny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie pierwszej dawki bewacyzumabu.
24. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych (w tym kremofor i produkty z komórek jajnika chomika).
25. Dowody na inne schorzenia (takie jak choroba psychiczna, wrzód trawienny itp.), badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.