Fáze I studie eskalace dávky Eribulin Plus týdenní karboplatiny pro pacientky s metastázami v prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu, který je metastázující, nebo pokud je onemocnění lokálně pokročilé a neresekabilní, pak již standardní kurativní opatření nejsou účinná.
• Nesmí podstoupit více než 3 předchozí cytotoxické terapie v metastatickém nastavení. Pokud pacienti prokázali pozitivní onemocnění Her2/Neu, museli při léčbě Herceptinem progredovat. Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka; Touto dávkou má být léčeno 10 pacientů, kteří v metastatickém onemocnění nemuseli podstoupit více než 2 předchozí cytotoxické terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky >60 %
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• leukocyty ≥3 000/ul
• absolutní počet neutrofilů ≥1 500/µl
• krevní destičky ≥100 000/ul
• celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• aspartátová transamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• kreatinin v normálních ústavních mezích
• NEBO - clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) s jednou výjimkou. Může však mít pouze onemocnění kostí, pokud rentgenová modalita ukazuje alespoň 1 cm nádoru.
• Pacientka ve fertilním věku má negativní sérový těhotenský test beta lidského choriového gonadotropinu (β-hCG) a souhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve. Pokud má pacient reziduální toxicitu z předchozí léčby, měl by být ≤ stupeň 1.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní nebo účastnili studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů ode dne 1 studie
• Pacient má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti, kteří dokončili léčebný cyklus, by byli způsobilí ke studii, pokud jsou stabilní 2 měsíce před vstupem, bez známek nových nebo zvětšujících se metastáz do CNS a jsou bez chronických steroidů.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako eribulin mesylát nebo karboplatina
• Pacienti užívající antiarytmika třídy Ia a III. Hlavní zkoušející (PI) a/nebo ošetřující lékař vyhodnotí léky, aby se ujistil, že žádný významně neovlivňuje korigovaný QT interval (QTc).
• Pacient má v anamnéze hepatitidu B nebo C nebo aktivní hepatitidu A nebo HIV
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. To zahrnuje symptomatické pleurální výpotky nebo ascites.
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky eribulinem a karboplatinou, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena eribulinem a karboplatinou.
• Periferní neuropatie závažnosti vyšší než 1 jako výchozí hodnota