Uno studio di fase I sull'aumento della dose di eribulina più carboplatino settimanale per pazienti con metastasi mammarie

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente o se la malattia è localmente avanzata e non resecabile, le misure curative standard non sono più efficaci.
• Deve aver ricevuto non più di 3 precedenti terapie citotossiche nel setting metastatico. Se i pazienti hanno mostrato una malattia Her2/Neu positiva, devono essere progrediti con Herceptin. Una volta stabilita la dose massima tollerata; 10 pazienti devono essere trattati con quella dose e devono aver ricevuto non più di 2 precedenti terapie citotossiche nel setting metastatico.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky >60%
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• leucociti ≥3.000/µL
• conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL
• piastrine ≥100.000/µL
• bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• aspartico transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• creatinina entro i normali limiti istituzionali
• OPPURE - clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) con un'eccezione. Tuttavia, può avere una malattia solo ossea se una modalità radiografica mostra almeno 1 cm di tumore.
• La paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza su siero negativo beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) e accetta di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima. Se il paziente ha una tossicità residua dalla terapia precedente deve essere ≤ grado 1.
• Pazienti che stanno attualmente partecipando o hanno partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1 dello studio
• Il paziente presenta metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa. I pazienti che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero idonei per lo studio se sono stabili per 2 mesi prima dell'ingresso senza evidenza di metastasi del SNC nuove o ingrandite e non assumono steroidi cronici.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'eribulina mesilato o al carboplatino
• Pazienti con antiaritmici di classe Ia e III. Il ricercatore principale (PI) e/o il medico curante valuteranno i farmaci per assicurarsi che nessuno interferisca in modo significativo con l'intervallo QT corretto (QTc).
• Il paziente ha una storia nota di epatite B o C o epatite A attiva o HIV
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Questo include versamenti pleurici sintomatici o ascite.
• Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con eribulina e carboplatino, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con eribulina e carboplatino.
• Neuropatia periferica di gravità maggiore di 1 al basale