Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de eribulina mais carboplatina semanal para pacientes com mama metastática

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de mama histologicamente ou citologicamente confirmado que é metastático ou se a doença for localmente avançada e irressecável, então as medidas curativas padrão não são mais eficazes.
• Deve ter recebido não mais do que 3 terapias citotóxicas anteriores no cenário metastático. Se os pacientes demonstraram doença Her2/Neu positiva, eles devem ter progredido com Herceptin. Uma vez estabelecida a dose máxima tolerada; 10 pacientes devem ser tratados com essa dose e não devem ter recebido mais de 2 terapias citotóxicas anteriores no cenário metastático.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky >60%
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• leucócitos ≥3.000/µL
• contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/µL
• plaquetas ≥100.000/µL
• bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• transaminase aspártica (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal
• creatinina dentro dos limites institucionais normais
• OU - depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Deve ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), com uma exceção. No entanto, pode ter doença apenas óssea se uma modalidade de raio-x mostrar pelo menos 1 cm de tumor.
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem teste de gravidez sérico negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) e concorda em usar contracepção eficaz durante o estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Se o paciente tiver toxicidade residual da terapia anterior, deve ser ≤ grau 1.
• Pacientes que atualmente participam ou participaram de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias do Dia 1 do estudo
• O paciente tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa. Os pacientes que concluíram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo se estivessem estáveis ​​por 2 meses antes da entrada, sem evidência de metástases no SNC novas ou crescentes e estivessem sem esteróides crônicos.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao mesilato de eribulina ou carboplatina
• Pacientes em uso de antiarrítmicos classe Ia e III. O investigador principal (PI) e/ou o médico assistente avaliarão os medicamentos para garantir que nenhum deles interfira significativamente no intervalo QT corrigido (QTc).
• O paciente tem histórico conhecido de hepatite B ou C ou hepatite A ativa ou HIV
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Isso inclui derrames pleurais sintomáticos ou ascite.
• Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com eribulina e carboplatina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com eribulina e carboplatina.
• Neuropatia periférica de gravidade maior que 1 como linha de base