Sekvenční kadaverózní transplantace plic a kostní dřeně při onemocněních imunitního deficitu (BOLT+BMT)

Kritéria pro zařazení

1. Subjekt a/nebo rodič opatrovník musí být schopni porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 5 až 45 let včetně, v době informovaného souhlasu.

3. Pacienti musí mít důkaz o základní primární imunodeficienci, pro kterou je BMT klinicky indikována.

   Příklady takových onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na:

   • Těžká kombinovaná imunodeficience
   • Kombinovaná imunodeficience s defekty imunity zprostředkované T-buňkami, včetně Omennova syndromu a DiGeorge syndromu
   • Těžká chronická neutropenie
   • Chronické granulomatózní onemocnění
   • Hyper IgE syndrom nebo Job syndrom
   • Nedostatek CD40 nebo CD40L
   • Wiskott-Aldrichův syndrom
   • Mendelova náchylnost k mykobakteriální chorobě [6]
   • GATA2 Associated Imunodeficiency POZNÁMKA: Genetická diagnóza je doporučena, ale není vyžadována.
4. Pacienti musí mít průkaz konečného onemocnění plic a být kandidáty na bilaterální ortotopickou transplantaci plic, jak stanoví tým pro transplantaci plic.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, normální INR.
7. Srdeční ejekční frakce ≥ 40 % nebo zkrácení frakce ≥ 26 %.
8. Negativní těhotenský test pro ženy starší 10 let nebo ženy, které dosáhly menarche, pokud nebyly chirurgicky sterilizovány.
9. Všechny ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce schválené FDA po dobu až 24 měsíců po BMT nebo po dobu, kdy budou užívat jakékoli léky, které mohou poškodit těhotenství, nenarozené dítě nebo mohou způsobit porod. přeběhnout.
10. Subjekt a/nebo opatrovník bude také informován o možných rizicích neplodnosti po BMT a bude mu doporučeno prodiskutovat bankovnictví spermií nebo odběr oocytů.

Kritéria vyloučení

Jednotlivci, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí pro tuto studii:

1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
2. Pacienti, kteří mají základní maligní onemocnění.
3. Pacienti, kteří mají nemaligní onemocnění nevyžadující transplantaci krvetvorných buněk.
4. HIV pozitivní sérologicky nebo PCR, HTLV pozitivní sérologicky.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Alergie na DMSO nebo jakoukoli jinou složku použitou při výrobě produktu kmenových buněk.
7. Nekontrolovaná plicní infekce stanovená rentgenovými nálezy a/nebo významné klinické zhoršení. POZNÁMKA: Plicní kolonizace více organismy je běžná a nebude považována za vylučovací kritérium.
8. Nekontrolovaná systémová infekce, jak je stanovena příslušným potvrzujícím testováním, např. hemokultury, PCR testy atd.
9. Nedávný příjemce jakékoli licencované nebo testované živé oslabené vakcíny (vakcín) během 4 týdnů po transplantaci.
10. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.

Kritéria způsobilosti pro pokračování k transplantaci kostní dřeně

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x horní hranice normy, celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
3. Srdeční ejekční frakce ≥ 40 % nebo frakce zkrácení alespoň 26 %.
4. HIV negativní sérologicky a PCR.
5. HTLV sérologie negativní.
6. FVC a FEV1 ≥ 40 % předpokládané pro věk a SpO2 > 90 % v klidu na vzduchu v místnosti A s clearance týmem pro transplantaci plic.
7. Absence nekontrolované infekce zjištěná pozitivní hemokulturou a radiografickou progresí předchozích lokalizací v konkrétních plicních hustotách během posledních 2 týdnů před chemoterapií.
8. Absence klinicky významné akutní buněčné rejekce (rejekce A2-A4 a/nebo B2R).