Sequentielle Leichenlungen- und Knochenmarktransplantation bei Immunschwächekrankheiten (BOLT+BMT)

Einschlusskriterien

1. Das Subjekt und/oder der Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu erteilen.
2. Männlich oder weiblich, 5 bis 45 Jahre alt, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

3. Die Patienten müssen einen Nachweis für einen zugrunde liegenden primären Immundefekt haben, für den eine BMT klinisch indiziert ist.

   Beispiele für solche Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

   • Schwere kombinierte Immunschwäche
   • Kombinierte Immunschwäche mit Defekten in der T-Zell-vermittelten Immunität, einschließlich Omenn-Syndrom und DiGeorge-Syndrom
   • Schwere chronische Neutropenie
   • Chronische granulomatöse Krankheit
   • Hyper-IgE-Syndrom oder Job-Syndrom
   • CD40- oder CD40L-Mangel
   • Wiskott-Aldrich-Syndrom
   • Mendelsche Anfälligkeit für mykobakterielle Erkrankungen [6]
   • GATA2-assoziierter Immundefekt HINWEIS: Eine genetische Diagnose wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
4. Die Patienten müssen Hinweise auf eine Lungenerkrankung im Endstadium haben und Kandidaten für eine bilaterale orthotope Lungentransplantation sein, wie vom Lungentransplantationsteam festgelegt.
5. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
6. AST, ALT ≤ 4x Obergrenze des Normalwertes, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dL, normale INR.
7. Herzauswurffraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion ≥ 26 %.
8. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen > 10 Jahre oder Frauen, die die Menarche erreicht haben, es sei denn, sie werden chirurgisch sterilisiert.
9. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, eine von der FDA zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung bis zu 24 Monate nach der KMT anzuwenden oder solange sie Medikamente einnehmen, die einer Schwangerschaft oder einem ungeborenen Kind schaden oder eine Geburt verursachen können Defekt.
10. Die Versuchsperson und/oder der Erziehungsberechtigte werden auch bezüglich der potenziellen Risiken einer Unfruchtbarkeit nach einer KMT beraten und angewiesen, die Samenbank oder die Eizellentnahme zu besprechen.

Ausschlusskriterien

Personen, die eines dieser Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
2. Patienten mit bösartigen Grunderkrankungen.
3. Patienten mit nicht bösartigen Erkrankungen, die keine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erfordern.
4. HIV-positiv durch Serologie oder PCR, HTLV-positiv durch Serologie.
5. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
6. Allergie gegen DMSO oder einen anderen Inhaltsstoff, der bei der Herstellung des Stammzellenprodukts verwendet wird.
7. Unkontrollierte Lungeninfektion, wie anhand von Röntgenbefunden und/oder signifikanter klinischer Verschlechterung festgestellt. HINWEIS: Eine Besiedlung der Lunge mit mehreren Organismen ist häufig und wird nicht als Ausschlusskriterium angesehen.
8. Unkontrollierte systemische Infektion, bestimmt durch entsprechende Bestätigungstests, z. Blutkulturen, PCR-Tests usw.
9. Kürzlicher Empfänger eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen attenuierten Lebendimpfstoffes innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation.
10. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können.

Eignungskriterien, um mit der Knochenmarktransplantation fortzufahren

1. GFR ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
2. AST, ALT ≤ 4x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
3. Herzauswurffraktion ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion von mindestens 26 %.
4. HIV-negativ durch Serologie und PCR.
5. HTLV-Serologie negativ.
6. FVC und FEV1 ≥ 40 % vorhergesagt für das Alter und SpO2 von > 90 % in Ruhe an Raumluft UND mit Freigabe durch das Lungentransplantationsteam.
7. Fehlen einer unkontrollierten Infektion, wie durch positive Blutkulturen und röntgenologisches Fortschreiten früherer Stellen, insbesondere der Lungendichte, in den letzten 2 Wochen vor der Chemotherapie festgestellt wurde.
8. Fehlen einer klinisch signifikanten akuten zellulären Abstoßung (A2-A4- und/oder B2R-Abstoßung).