Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I infuze vybraných dárcovských NK buněk po alogenní transplantaci kmenových buněk (DLI-NK)

11. července 2018 aktualizováno: Institut Paoli-Calmettes

Fáze I infuze vybraných dárcovských NK buněk po HLA identické alogenní transplantaci kmenových buněk připravených s kondicionováním se sníženou intenzitou - DLI-NK/IPC 2012-003

Cílem naší studie bude určit klinickou a biologickou bezpečnost infuze imunoselektovaných NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ buněk, časně po alogenní transplantaci kmenovými buňkami z periferní krve mobilizovanými faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) a redukovanými Intensity Conditioning (RIC), jako potenciální náhražka obvyklé "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI), která obsahuje celou řadu imunitních efektorů. Zkouška bude zahrnovat několik progresivních kroků: eskalaci dávky až na úroveň kompatibilní s potenciálem nákladové efektivity zařízení a klinickou situací a aktivaci rekombinantního interleukinu-2 (r-IL2) vybraných NK buněk in vitro před opětovnou infuzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V polovině 90. let bylo prokázáno, že infuze dárcovských lymfocytů (DLI), pokud jsou podávány pro chronickou myelocytární leukémii (CML), která relabovala po konvenční alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), vedou k vysokému výskytu trvalých cytogenetických a molekulárních remisí. . Pravidelně dokumentovanými účinky jsou však výskyt sekundární aplazie a/nebo reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) včetně situace po RIC. Tyto účinky souvisí s vysokým obsahem cytotoxických T buněk v DLI. Pokusy o odstranění CD8+ T-buněk z DLI byly provedeny se slibnými výsledky, ale nejsou zcela uspokojivé.

Nedávno byla studována infuze r-IL2 ex-vivo aktivovaných autologních nebo alogenních NK-selektovaných buněk a byla stanovena bezpečnost u pacientů s různými malignitami.

Ve skutečnosti jsou NK důkladně charakterizovány z hlediska genotypu, fenotypu a funkce. Přestože existuje několik reagencií a zařízení klinické kvality, které umožňují přístup do kompartmentu lidských NK buněk, existuje zařízení pro imunoselekci, které umožňuje selekci NK buněk z různých typů sbírek hematopoetických buněk s ohledem na klinické aplikace: proces produkuje CD3-/CD56+ buňky ve dvou krocích a byly použity v předchozích zkušenostech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient léčený alogenní transplantací kmenových buněk

    • Přítomnost hematologické malignity se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikovým indexem podle indexu rizika onemocnění vyvinutého Dana Farber Cancer Institute
    • Dárce: HLA odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný (10/10) dárce
    • Štěp: Transplantace periferních kmenových buněk
    • Kondicionování se sníženou intenzitou, jak se používá v současném transplantačním programu: Fludarabin, IV Busulfan a Thymoglobuline
  2. Věk nad 18 a do 70 let
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo Karnofského index ≥ 70 %
  4. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců
  5. Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
  6. Podepsaný informovaný souhlas dárce a pacienta

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní stupeň >= 2 akutní GVHD nebo kortikoterapie ≥ 0,5 mg/kg/den v době infuze NK buněk
  2. Aktivní infekce
  3. Psychiatrická porucha vyskytující se po transplantaci
  4. Těhotné nebo kojící ženy nebo bez antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze NK buněk

  • Sběr buněk

    o Lymfocyty budou odebrány od původního a souhlasného dárce co nejdříve kolem 60. dne po transplantaci

  • Výběr NK buňky

    o Buňky budou získány po dvojím výběru: deplece CD3+ následovaná selekcí CD56+ pomocí evropsky schváleného zařízení (společnost Miltenyi)

  • Aktivace NK buněk ex-vivo

    o ex-vivo aktivace: interleukin-2 podle klasického postupu (7 dní při 37°C s médiem klinické kvality RPMI doplněným 10 % fetálního telecího séra, 0,5 x 106 buněk/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukin, proleukin)

  • Infuze NK buněk (60 až 90 dnů po transplantaci)
Biologický: Infuze NK buněk
  • hladina 1: 1 x 10e6 NK buněk/kg;
  • hladina 2: 5 x 10e6 NK buněk/kg;
  • úroveň 3: > 5,10e6 a ≤ 5,10e7 buněk NK/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity stupně 3-4 během 30 dnů po infuzi NK buněk
Časové okno: den 30
Pro stanovení bezpečnosti infuze dárcovských NK buněk po HLA odpovídající alogenní transplantaci připravené RIC.
den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet populace buněk infundovaných: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (stanovení)
Časové okno: základní linie: v době infuze NK buněk
Reprodukovatelnost selekce NK buněk ex vivo
základní linie: v době infuze NK buněk
relapsu
Časové okno: do jednoho roku po infuzi
do jednoho roku po infuzi
počet funkcí NK buněk od výchozího stavu do 12. měsíce (kinetika)
Časové okno: v den 1, den 2, den 9, den 30, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 12

Imunomonitoring: NK ontogeneze po in vivo přenosu, charakterizace exprese KIR (fenotyp a genotyp), dokumentace funkční aktivity proti nádorové buněčné linii a EBV transformovaným B buněčným liniím. Tyto studie umožní další kalibraci kinetiky funkce NK buněk (cytotoxicitu a produkci cytokinů) a také zodpoví různé otázky základní imunologie

Budou provedeny následující studie:

  1. Analýza časných kroků aGVHD, imunitní aktivace a toxicity
  2. Vliv infuzí na rekonstituci NK a myeloidní buňky včetně dendritických buněk
  3. Antileukemické účinky
v den 1, den 2, den 9, den 30, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut Paoli-Calmettes

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

15. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2013

První zveřejněno (Odhad)

15. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DLI-NK/IPC 2012-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infuze NK buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit