Studie k odhadu relativní biologické dostupnosti, snášenlivosti a bezpečnosti jednorázové dávky belimumabu, který si zdravými jedinci sami podali subkutánně (SC)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GSK Medical Monitor souhlasit a doložit, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Negativní močový screening drog; Během screeningu je vyžadován negativní test na drogy v moči na etanol, opioidy, barbituráty, kokain a amfetaminy
• Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg) až 120 kg (včetně) při screeningu
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: potenciál pro plodnost definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií (pro tuto definici se „dokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu); nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] >40 mili mezinárodních jednotek/mililitr (MlU/ml) a estradiol <40 pikogramů/mililitr (pg/ml) (< 147 pikomol/litr [pmol/l]) je potvrzující). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody; Potenciální plodnost s negativním těhotenským testem stanoveným testem na lidské choriové gonadotropiny (hCG) v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce po dobu 2 týdnů před dnem podání dávky, aby se dostatečně minimalizovalo riziko těhotenství v tu chvíli. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce do 112. dne, nebo; OR má pouze partnery stejného pohlaví, pokud je to její preferovaný a obvyklý životní styl.
• Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) a bilirubin <=1,5xhorní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Na základě jednotlivých nebo průměrných hodnot korigovaného QT intervalu (QTc) trojitých elektrokardiogramů (EKG) získaných během krátké doby záznamu: QTc <450 milisekund (ms), QTc <480 ms u subjektů s blokádou raménka.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Použití jakýchkoli souběžných léků na předpis během 30 dnů před dnem 0 nebo předpokládané použití během období studie. Mohou být zařazeni jedinci užívající antikoncepční prostředky na předpis, HRT, volně prodejné léky (např. antihistaminika) nebo nutriční podporu (vitamíny, minerály nebo aminokyseliny).
• Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů ode dne 0 nebo předpokládali přijetí živé vakcíny během studie nebo do 120 dnů po poslední injekci studovaného léku.
• Historie transplantace velkých orgánů: např. transplantace srdce, plic, ledvin, jater nebo hematopoetických kmenových buněk.
• Anamnéza maligního novotvaru za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených bazálních nebo dlaždicobuněčných karcinomů kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Pro stránky ve Spojeném království: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin. Pro weby v USA: průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Anamnéza atopie nebo anafylaktické reakce na jakékoli jídlo, lék nebo kousnutí/bodnutí hmyzem.
• Anamnéza alergické reakce na parenterální podání kontrastních látek, cizích proteinů nebo monoklonálních protilátek.
• Anamnéza jakékoli infekce vyžadující hospitalizaci, antivirotika nebo antibiotika během 4 týdnů před dnem 0.
• Anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
• Lymfopenie 3. nebo 4. stupně při screeningu.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie povrchový antigen hepatitidy B nebo jádrová protilátka hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C do 3 měsíců od screeningu.
• Deficit imunoglobulinu G (IgG) stupně 3/4 a deficit imunoglobulinu A (IgA) při screeningu.
• Účastnil se klinické studie (tj. dostal poslední dávku) zkoumané látky během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasy rozpadu léčiva (podle toho, co je delší), nebo nadále vykazuje známky toxicity od zkoumané látky užívané během klinické hodnocení.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před dnem 0.
• Přijatá léčba jakoukoli cílenou terapií na B buňky (např. rituximab, další anti-CD20 látky, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], BLyS-receptorový fúzní protein [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab nebo jakýkoli jiný depletor B buněk) kdykoli v minulosti.
• Není schopen nebo ochoten podstoupit několik venepunkcí kvůli špatné snášenlivosti nebo nedostatku snadného přístupu k žilám.
• Darovali krev nebo jste měli významnou krevní ztrátu (objem ≥ 500 ml) během 56 dnů před screeningem. Darovaná plazma do 7 dnů před screeningem.
• Kojící samice.