Uno studio per stimare la biodisponibilità relativa, la tollerabilità e la sicurezza di una singola dose di Belimumab autosomministrato per via sottocutanea (SC) da soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con il GSK Medical Monitor concordare e documentare che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Screening antidroga sulle urine negativo; Durante lo screening è richiesto uno screening antidroga sulle urine negativo per etanolo, oppioidi, barbiturici, cocaina e anfetamine
• Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg) a 120 kg (inclusi) allo screening
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate (per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi per l'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto); o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante [FSH] simultaneo >40 milli unità internazionali/millilitro (MlU/ml) ed estradiolo <40 picogrammi/millilitro (pg/ml) (< 147 picomol/litro [pmol/L]) è confermativo). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2 4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo; Potenziale fertile con test di gravidanza negativo come determinato dal test della gonadotropina corionica umana (hCG) su siero o urina allo screening o prima della somministrazione e Accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi per 2 settimane prima del giorno della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio della gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione fino al giorno 112, oppure; OR ha solo partner dello stesso sesso, quando questo è il suo stile di vita preferito e abituale.
• Alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina <=1,5x limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Basato su valori dell'intervallo QT corretto (QTc) singoli o medi di elettrocardiogrammi (ECG) triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione: QTc <450 millisecondi (msec), QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• L'uso di eventuali farmaci prescritti in concomitanza entro i 30 giorni precedenti al giorno 0 o l'uso previsto durante il periodo di studio. Possono essere arruolati soggetti che assumono contraccettivi prescritti, TOS, farmaci da banco (ad es. antistaminici) o supporto nutrizionale (vitamine, minerali o aminoacidi).
• - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal giorno 0 o anticipare la ricezione di un vaccino vivo durante lo studio o entro 120 giorni dall'ultima iniezione del farmaco oggetto dello studio.
• Anamnesi di trapianto di organi importanti: ad esempio trapianto di cuore, polmone, rene, fegato o cellule staminali ematopoietiche.
• Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattati o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come: Per i siti del Regno Unito: un'assunzione settimanale media di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici. Per i siti statunitensi: un'assunzione settimanale media di >14 drink per i maschi o >7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Storia di atopia o reazione anafilattica a qualsiasi cibo, droga o puntura di insetto.
• Anamnesi di reazione allergica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​estranee o anticorpi monoclonali.
• Storia di qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale, antivirali o antibiotici entro 4 settimane prima del giorno 0.
• Anamnesi o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Linfopenia di grado 3 o 4 allo screening.
• Un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio o un anticorpo core dell'epatite B o un anticorpo dell'epatite C positivo entro 3 mesi dallo screening.
• Deficit di immunoglobulina G (IgG) di grado 3/4 e deficit di immunoglobulina A (IgA) allo screening.
• Ha partecipato a uno studio clinico (ossia, ha ricevuto l'ultima dose) di un agente sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo), o continua a mostrare prove di tossicità da un agente sperimentale assunto durante una sperimentazione clinica.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del giorno 0.
• Ricevuto trattamento con qualsiasi terapia mirata alle cellule B (p. es., rituximab, altri agenti anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], proteina di fusione del recettore BLyS [BR3], TACI-Fc, LY2127399 [anti- BAFF], belimumab o qualsiasi altro depletore di cellule B) in qualsiasi momento del passato.
• Non è in grado o non vuole sottoporsi a più punture venose a causa della scarsa tollerabilità o della mancanza di un facile accesso alle vene.
• Sangue donato o perdita di sangue significativa (volume ≥ 500 ml) entro 56 giorni prima dello screening. Plasma donato entro 7 giorni prima dello screening.
• Femmine in allattamento.