Studie bezpečnosti a účinnosti daptomycinu ve srovnání s aktivním komparátorem u pediatrických účastníků s akutní hematogenní osteomyelitidou (AHO) (MK-3009-006)
31. července 2018 aktualizováno: Cubist Pharmaceuticals LLC
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená srovnávací studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky daptomycinu versus aktivní komparátor u pediatrických pacientů s akutní hematogenní osteomyelitidou způsobenou grampozitivními organismy
Účelem studie je určit, zda je daptomycin účinný a bezpečný při léčbě pediatrických účastníků s AHO ve srovnání s vankomycinem (nebo ekvivalentem) nebo nafcilinem (nebo ekvivalentem β-laktamu).
Primární hypotézou je, že daptomycin není horší ve srovnání s vankomycinem (nebo ekvivalentem) nebo nafcilinem (nebo ekvivalentem β-laktamu) s ohledem na zlepšení bolesti, zánětu a funkce končetin v den studie nebo před ním.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní hematogenní osteomyelitida je častým problémem v dětské populaci, postihuje ročně přibližně 5/10 000 dětí a představuje přibližně 1 % všech hospitalizací u dětí. U dětí vzniká osteomyelitida z bakteriemického výsevu kostní metafýzy.
Daptomycin je cyklické lipopeptidové antibakteriální činidlo aktivní proti většině klinicky významným grampozitivním patogenům včetně kmenů rezistentních na léky, jako je Staphylococcus (S.) aureus rezistentní na meticilin (MRSA) a S. aureus citlivý na meticilin (MSSA). Daptomycin prokázal klinickou účinnost u dospělých při léčbě komplikovaných infekcí kůže a kožních struktur (cSSSI) způsobených aerobními grampozitivními patogeny a při léčbě infekcí krevního řečiště S. aureus (bakterémie; SAB), včetně těch komplikovaných pravostrannými infekčními endokarditida způsobená MSSA a MRSA. I když není daptomycin indikován u osteomyelitidy, byl úspěšně používán k léčbě osteoartikulárních infekcí u dospělých a dětí jako záchranná terapie a v lékařských centrech se stále vyšším výskytem organismů rezistentních na vankomycin.
Kromě toho je zapotřebí více srovnávacích klinických studií u pediatrické AHO, aby se lépe objasnil optimální léčebný režim a klinická odpověď.
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
149
Fáze
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 17 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- získat informovaný souhlas;
- Být od 1 roku do < 18 let; bude implementován postupný přístup ke vstupnímu zápisu takto: zápis bude zahájen u dětí ve věku 2-17 let; po externím přezkoumání Drug Safety Monitoring Board (DSMB) bude registrace rozšířena na 1–17 let.
- Nechte si diagnostikovat suspektní nebo potvrzenou AHO zaručující intravenózní antibakteriální léčbu jako hospitalizaci na základě klinických, zobrazovacích a/nebo mikrobiologických důkazů, jak je uvedeno níže:
I. Klinické známky horečky doprovázené příznaky na postižené končetině, které zahrnují, ale nejsou omezeny na bolest, citlivost při palpaci, zánět, teplo, otok, potíže s nesením váhy, omezení pohybu, ztrátu funkce
II. Radiologické zobrazování (magnetická rezonance [MRI], kostní sken, rentgen nebo počítačová tomografie [CT]) konzistentní s osteomyelitidou NEBO Mikrobiologický důkaz (gramové barvení, kultivace nebo polymerázová řetězová reakce (PCR)) z kostní biopsie nebo kosti aspirát (pokud je k dispozici) nebo krev
III. Laboratorní důkazy: zvýšená hladina C-reaktivního proteinu (CRP), zvýšená sedimentace erytrocytů (ESR), leukocytóza nebo leukopenie, nezralé neutrofily
•Potvrzené (I, II a III) NEBO podezření (I a III), které musí být potvrzeno po randomizaci
Účastníci nebudou do studie vpuštěni, pokud:
- Mějte zdokumentovanou anamnézu jakékoli přecitlivělosti nebo alergické reakce na daptomycin
- Máte pouze septickou artritidu (bez AHO)
- Máte akutní hematogenní osteomyelitidu, která se nachází v páteři
- Máte chronickou osteomyelitidu (tj. příznaky osteomyelitidy > 21 dní) nebo osteomyelitidy s komplikacemi vyžadujícími nerutinní chirurgickou léčbu (tj. sekvestrace).
- Máte velké trauma, penetrující trauma (včetně bodné rány na chodidle), pooperační osteomyelitidu, cizí těleso v postižené kosti nebo kloubu nebo v jejich blízkosti nebo jiné iatrogenní kostní nebo kloubní infekce přítomné v místě infekce
- Mít akutní hematogenní osteomyelitidu v důsledku prokázaného gramnegativního organismu
- Máte přechodnou tenosynovitidu, juvenilní revmatoidní artritidu (JRA), reaktivní artritidu, kostní nádory a další osteoartikulární onemocnění, u kterých je podezření, že jsou způsobeny nebakteriální (např. plísňovou nebo mykobakteriální) etiologií
- Dostávejte více než 24 hodin účinné intravenózní antibakteriální léčby osteomyelitidy během 96 hodin před randomizací, pokud není dokumentováno mikrobiologické nebo klinické selhání
- Vyžadovat jakoukoli potenciálně účinnou souběžnou systémovou antibakteriální léčbu grampozitivních infekcí
- mít v anamnéze křeče (kromě febrilních křečí v dětství)
- Máte periferní neuropatii
- Máte v anamnéze rhabdomyolýzu (s výjimkou svalového poranění v důsledku traumatu)
- Máte srpkovitou anémii
- Během studie nelze klinicky hodnotit
- Trpí jakýmkoli stavem (např. cystická fibróza, současný septický šok), kvůli kterému by byl subjekt podle názoru výzkumníka nevhodný pro studii
- Mají významně sníženou clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min/1,73 m2
- Mají známky významné jaterní, hematologické nebo imunologické dysfunkce
- Mají elevaci kreatinkinázy (CK) ≥ 10 × ULN (horní hranice normy) bez příznaků nebo ≥ 5 × ULN s příznaky
- Pokud je žena, nesmí být těhotná nebo kojící a pokud to vyžaduje věk a životní styl, učiňte vhodná opatření, aby během studie neotěhotněla.
- Účastnit se jakékoli studie zahrnující podávání zkoumané látky nebo zařízení nebo daptomycinu do 30 dnů
- Nejsou schopni nebo ochotni dodržovat postupy a omezení stanovené ve studii
- Má podezření nebo potvrzený zápal plic, empyém, meningitidu nebo endokarditidu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Počet zbraní
2
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Daptomycin
Intravenózní (IV) daptomycin byl dávkován následovně: věk 12 let až <18 let (7 mg/kg); věk 7 let až < 12 let (9 mg/kg); věk 24 měsíců až <7 let (12 mg/kg); věk 12 měsíců až <24 měsíců (12 mg/kg).
Lék byl podáván v infuzi po dobu 60 minut ± 10 minut jednou denně a následně až 3 slepé infuze každých 6 hodin (q 6h) po dobu 60 (± 10) minut, aby se udržela slepá.
|
IV daptomycinová infuze A ve 12 až
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Vankomycin nebo Nafcillin
IV vankomycin (nebo ekvivalent), 10 až 15 mg/kg, byl podáván infuzí po dobu 60 (± 10) minut každých 6 hodin (± 1 hodina) nebo IV nafcilin (nebo ekvivalent β-laktamu) v dávce 100-200 mg/kg/den, v rozdělené dávky byly podávány infuzí po dobu 60 (± 10) minut každých 6 hodin (± 1 hodina)
|
IV vankomycin (nebo ekvivalent) (infuze A, B, C, D), 10 až 15 mg/kg, infuze po dobu 60 (± 10) minut q6h (± 1 hodina)
IV nafcilin (nebo ekvivalent β-laktamu) (infuze A,B,C,D) v dávce 100-200 mg/kg/den, v rozdělených dávkách podávaných infuzí po dobu 60 (± 10) min q6h (± 1 hodina)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s klinickým zlepšením ve 3 obecných kategoriích bolesti, zánětu a funkce končetin na základě celkového posouzení závažnosti každé z kategorií příznaků vyšetřovatelem.
Časové okno: Do dne studia 5
|
Klinické zlepšení bylo založeno na celkovém hodnocení závažnosti každé ze 3 kategorií obecných symptomů bolesti, zánětu a funkce končetin zkoušejícím.
Na základě tohoto hodnocení se má za to, že účastník splnil kritéria pro klinické zlepšení podle následující definice: Pokud jsou na začátku přítomny 3 obecné kategorie: alespoň 1 bod zlepšení (tj.
těžké až střední, střední až mírné, mírné až chybějící) alespoň ve 2 obecných kategoriích a žádné zhoršení ve druhé.
Pokud jsou na začátku přítomny 2 obecné kategorie: alespoň 2-bodové zlepšení (tj.
těžké až mírné, střední až chybějící) alespoň v jedné z obecných kategorií a žádné zhoršení nebo nové nálezy u ostatních NEBO zlepšení alespoň o 1 bod v obou a žádné nové nálezy ve druhé.
Pokud je na začátku přítomna 1 obecná kategorie: alespoň 2-bodové zlepšení (tj. těžké až mírné, střední až chybějící) v této kategorii a žádné nové nálezy v ostatních.
|
Do dne studia 5
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s klinickým zlepšením měřeno jako složený koncový bod bolesti, zánětu, funkce končetin, tělesné teploty a C-reaktivního proteinu na konci IV (EOIV) terapeutické návštěvy.
Časové okno: Do dne studia 5
|
Účastník měl příznivý výsledek v tomto složeném cílovém bodě, pokud byla splněna všechna 3 z následujících kritérií: Klinické zlepšení v kategoriích obecných symptomů bolesti, zánětu a funkce končetin 5. den studie nebo před ním; tělesná teplota ≤ 38 °C (100,4 °F) za předchozích 24 hodin; a C-reaktivní protein (CRP) se oproti výchozí hodnotě snížil u účastníků, kteří měli výchozí hodnotu CRP >ULN (horní hranice normálu)) nebo zůstal <=ULN u účastníků, kteří měli výchozí hodnotu <=ULN 5. den studie nebo před ní.
Návštěva EOIV je do 24 hodin po poslední dávce IV studovaného léku a před přechodem na volitelnou otevřenou (PO) terapii, pokud je to vhodné.
|
Do dne studia 5
|
|
Procento účastníků s příznivým klinickým výsledkem
Časové okno: Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – a do Test of Cure (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do 77. dne)
|
Příznivými klinickými výsledky jsou klinické uzdravení a klinické vyléčení.
Klinické vyléčení je definováno jako vymizení všech akutních symptomů AHO nebo zlepšení do takové míry, že není nutná žádná další intravenózní antibakteriální terapie.
Klinické zotavení je definováno jako klinické zlepšení ve složeném cílovém bodě tří obecných kategorií bolesti, zánětu a funkce končetin v den studie nebo před ním 5. den studie a žádný vývoj nových příznaků AHO; tělesná teplota ≤ 38 °C (100,4 °F) po dobu 24 hodin; žádná nová nebo další kostní nebo kloubní infekce (např. absces, šíření do jiných kostních nebo kloubních lokalizací), takže není nutná žádná další antibakteriální terapie nebo chirurgický zákrok; žádná hematogenní metastatická infekce (např. absces v játrech, slezině, plicích, jiných kostech) nebo bakteriémie.
Návštěva End of Therapy (EOT) je do 48 hodin od poslední dávky PO terapie.
|
Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – a do Test of Cure (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do 77. dne)
|
|
Procento účastníků s klinickým vyléčením kategorizovaných podle základního patogenu při testu vyléčení
Časové okno: Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – a Test vyléčení (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do 77. dne)
|
Při Test Of Cure (TOC) je klinické vyléčení definováno jako ústup všech akutních symptomů AHO nebo zlepšení do takové míry, že není nutná žádná další antibakteriální terapie.
Příznivými mikrobiologickými výsledky jsou buď eradikace, kde zdrojový vzorek prokázal nepřítomnost původního základního patogenu; nebo předpokládaná eradikace, kde zdrojový vzorek nebyl dostupný pro kultivaci a subjekt byl hodnocen jako klinický lék.
Pro příznivou mikrobiologickou odezvu musí být výsledek pro základní patogen každého účastníka příznivý (vymýcený nebo pravděpodobně vymýcený).
Mezi další patogeny patří Arcanobacterium haemolyticum, grampozitivní koky, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus mitis group a Streptococcus pyogenes.
|
Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – a Test vyléčení (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do 77. dne)
|
|
Procento účastníků s trvalým klinickým zlepšením
Časové okno: Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – až do Test of Cure (21–35 dní po poslední dávce IV hodnoceného léku) (až do 77. dne)
|
Trvalé klinické zlepšení bylo definováno jako účastníci s klinickým zlepšením, kteří dále splňovali definici klinického vyléčení.
Klinické zlepšení bylo ve třech obecných kategoriích Bolest, Zánět a Funkce končetin 5. den studie nebo před ním. Klinické vyléčení je definováno jako ústup všech akutních symptomů AHO nebo zlepšení do takové míry, že není nutná žádná další intravenózní antibakteriální terapie.
Návštěva EOT je do 48 hodin od poslední dávky PO terapie.
|
Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – až do Test of Cure (21–35 dní po poslední dávce IV hodnoceného léku) (až do 77. dne)
|
|
Procento účastníků s příznivou mikrobiologickou odezvou kategorizovaných podle základního patogenu při testu vyléčení
Časové okno: Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – a Test vyléčení (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do 77. dne)
|
Příznivými mikrobiologickými výsledky jsou buď eradikace, kde zdrojový vzorek prokázal nepřítomnost původního základního patogenu; nebo předpokládaná eradikace, kde zdrojový vzorek nebyl dostupný pro kultivaci a subjekt byl hodnocen jako klinický lék.
Pro příznivou mikrobiologickou odpověď musí být výsledek pro každý základní patogen vymýcen nebo se předpokládá, že je vymýcen.
Mezi další patogeny patří Arcanobacterium haemolyticum, grampozitivní koky, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus mitis group a Streptococcus pyogenes.
|
Výchozí stav (do 48 hodin před první dávkou IV hodnoceného léku) – a Test vyléčení (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do 77. dne)
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s 1 nebo více nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Podávání první dávky až přibližně šest a půl měsíce po poslední dávce studovaného léku
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, klinicky významný laboratorní nález, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
|
Podávání první dávky až přibližně šest a půl měsíce po poslední dávce studovaného léku
|
|
Počet účastníků s 1 nebo více závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Podání první dávky během poslední následné návštěvy; předpokládaná doba do 6,5 měsíce
|
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; nebo jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
|
Podání první dávky během poslední následné návštěvy; předpokládaná doba do 6,5 měsíce
|
|
Koncentrace sérové kreatinkinázy (CK)
Časové okno: Základní a konec terapie IV (až do 42. dne)
|
Sérum bylo odebráno na začátku a na konci IV terapie, ze kterých byla stanovena koncentrace CK.
|
Základní a konec terapie IV (až do 42. dne)
|
|
Změna od výchozího počtu účastníků s abnormálně zaměřeným (periferním) neurologickým vyšetřením
Časové okno: Výchozí stav a až do Test of Cure (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do dne 77)
|
Zaměřená neurologická vyšetření zahrnují hodnocení bdělosti, citlivosti, zornicového reflexu a sledování, periferních reflexů (biceps, patelární šlacha, trhnutí kotníku a plantární reakce), svalového tonu a síly (horní a dolní končetiny), koordinace (prst k nosu) a třes rukou/prstů.
|
Výchozí stav a až do Test of Cure (21–35 dní po poslední dávce IV studovaného léku) (až do dne 77)
|
|
Plazmatická koncentrace daptomycinu na konci IV infuze
Časové okno: Den 3 až den 42
|
Vzorky krve byly odebrány po infuzi IV studovaného léku mezi koncem infuze v den studie 3 až do dne 42
|
Den 3 až den 42
|
|
Plazmatická koncentrace daptomycinu za 15 minut až 1 hodinu po ukončení IV infuze
Časové okno: Den 3 až den 42
|
Vzorky krve byly odebrány po infuzi IV studovaného léku mezi koncem infuze v den studie 3 až do dne 42
|
Den 3 až den 42
|
|
Plazmatická koncentrace daptomycinu 2 až 3 hodiny po ukončení IV infuze
Časové okno: Den 3 až den 42
|
Vzorky krve byly odebrány po infuzi IV studovaného léku mezi koncem infuze v den studie 3 až do dne 42
|
Den 3 až den 42
|
|
Plazmatická koncentrace daptomycinu 4 až 5 hodin po ukončení IV infuze
Časové okno: Den 3 až den 42
|
Vzorky krve byly odebrány po infuzi IV studovaného léku mezi koncem infuze v den studie 3 až do dne 42
|
Den 3 až den 42
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
13. září 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
14. června 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
20. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
9. srpna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2013
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
14. srpna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
28. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2018
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 3009-006
- DAP-PEDOST-11-03 (JINÝ: Cubist Pharmaceuticals, Inc. Protocol Number)
- 2013-000864-28 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .