EVESOR: Fáze 1 zkoušky Everolimu a sorafenibu (EVESOR)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se solidními nádory (adenokarcinomy prsu, kolorektální adenokarcinomy, karcinomy ledvin, adenokarcinomy žaludku a jícnu, karcinomy slinivky břišní, hepatocelulární karcinom, adenokarcinomy vaječníků a vejcovodů, primární peritoneální karcinom, karcinomy endometria a děložního čípku, karcinomy všech buněk melanomu, non- karcinomy štítné žlázy) rezistentní nebo nepřístupné standardní léčbě
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu.
• Pacienti musí mít zhodnotitelné primární nebo metastatické léze pomocí dynamického kontrastního ultrazvuku
• Pacienti musí být ochotni nechat si provést dvě biopsie nádoru (jedna před zahájením studie a jedna během studijní léčby), pokud to není z lékařského hlediska kontraindikováno.
• Žádná předchozí léčba sorafenibem a everolimem. Pacienti mohli být dříve léčeni jedním experimentálním lékem: sorafenibem nebo everolimem.
• Žádné další omezení předchozí terapie. Mezi zahájením studijní léčby a jakoukoli předchozí radioterapií nebo systémovou terapií však musí být alespoň 4týdenní interval, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C.
• Muži a ženy ve věku >18 let.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky > 70 %; viz Příloha A).
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně.
• Pacienti musí být schopni spolknout léky.
• Těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během 10-14 dnů a během 24 hodin před první dávkou kteréhokoli léku (séra nebo moči).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacient bez jakéhokoli právního ochranného opatření a se zdravotním krytím.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba sorafenibem a everolimem.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako everolimus nebo sorafenib nebo jiné látky použité ve studii.
• Pacienti užívající léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®), nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří současně užívají léky, které jsou silnými induktory/inhibitory CYP3A4, by měli být převedeni na alternativní léky, aby se minimalizovalo jakékoli potenciální riziko. Pokud takoví pacienti nemohou být převedeni na alternativní léky, nebudou způsobilí k účasti v této studii. Seznam zakázaných induktorů a inhibitorů CYP3A4 je uveden v příloze D.
• Pacienti s malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který by narušoval střevní absorpci.
• Pacienti, kteří jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu A, B nebo C nebo mají jiné formy hepatitidy nebo cirhózy, nejsou vhodní, s výjimkou pacientů s hepatocelulárním karcinomem. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem s Child-Pugh B nebo C skóre.
• Pacienti s nekontrolovanou hypokalcémií, hypomagnezémií, hyponatrémií, hypofosfatémií nebo hypokalémií definovanou jako nižší než spodní hranice normálu pro instituci, i přes adekvátní suplementaci elektrolytů, jsou z této studie vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie jiná než chronická, stabilní fibrilace síní nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s everolimem.
• Kardiovaskulární: Pacienti s QTc ≥ 470 ms, měřeno pomocí EKG pomocí Bazettova vzorce pro muže i ženy, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří se před první dávkou kombinace nezotabili z vedlejších účinků předchozí systémové protinádorové léčby na ≤ CTCAE stupeň 2.