EVESOR: et fase 1-forsøg med Everolimus og Sorafenib (EVESOR)

Inklusionskriterier:

• Patienter med solide tumorer (brystadenokarcinomer, kolorektale adenocarcinomer, nyrecellekarcinomer, gastriske og esophageale adenocarcinomer, bugspytkirtelkræft, hepatocellulær carcinom, ovarie- og æggelederadenokarcinomer, primær peritoneal cancer og noncervixom, lungekræft, lungekræft, lungekræft, skjoldbruskkirtelcarcinomer) resistente eller ikke modtagelige for standardbehandlinger
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning.
• Patienter skal have vurderet primær eller metastatisk læsion ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket ultralyd
• Patienter skal være villige til at få udført to tumorbiopsier (en før undersøgelsens start og en under undersøgelsesbehandlingen), medmindre det er medicinsk kontraindiceret.
• Ingen tidligere behandling med sorafenib og everolimus. Patienter kan tidligere have været behandlet med ét eksperimentelt lægemiddel: sorafenib eller everolimus.
• Ingen anden begrænsning for tidligere behandling. Der skal dog være mindst 4 ugers interval mellem påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og eventuel tidligere strålebehandling eller systemisk terapi, 6 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU eller mitomycin C.
• Hanner og kvinder i alderen >18 år.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky > 70 %; se appendiks A).
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion.
• Patienter skal kunne sluge medicin.
• Graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 10-14 dage og inden for 24 timer før den første dosis af enten lægemiddel (serum eller urin).
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patient uden nogen juridisk beskyttelsesforanstaltning og med helbredsdækning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med sorafenib og everolimus.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som everolimus eller sorafenib eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter, der tager medicin med snævre terapeutiske indeks, som metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), inklusive warfarinnatrium (Coumadin®), er ikke kvalificerede.
• Patienter, der samtidig tager medicin, som er stærke inducere/hæmmere af CYP3A4, bør skiftes til alternativ medicin for at minimere enhver potentiel risiko. Hvis sådanne patienter ikke kan skiftes til alternativ medicin, vil de være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse. En liste over forbudte CYP3A4-inducere og -hæmmere findes i appendiks D.
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption.
• Patienter, der er serologisk positive for hepatitis A, B eller C, eller har andre former for hepatitis eller skrumpelever, er ikke kvalificerede, undtagen for patienter med hepatocellulært karcinom. Patienter med hepatocellulært karcinom med Child Pugh B- eller C-score.
• Patienter med ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesiæmi, hyponatriæmi, hypofosfatæmi eller hypokaliæmi defineret som mindre end den nedre normalgrænse for institutionen, trods tilstrækkelig elektrolyttilskud, er udelukket fra denne undersøgelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi bortset fra kronisk, stabil atrieflimren eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med everolimus.
• Kardiovaskulær: Patienter med QTc ≥ 470 mSec, målt ved EKG ved hjælp af Bazetts formel for både mænd og kvinder, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere systemisk anticancerbehandling til ≤ CTCAE Grad 2 før den første dosis af kombinationen.