Bioekvivalence RYTHMOL SR® vyrobený na dvou různých místech

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kg a BMI v rozmezí 18,5 - 31,0 kg/m2 (včetně).
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Žena se může zúčastnit, pokud je postmenopauzální nebo má stabilní režim schválené antikoncepce
• Schopný dát písemný informovaný souhlas,

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: buď 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
• Subjekt daroval krev nebo krevní produkty v množství přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
• Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před screeningem a 48 hodin před zahájením dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
• Subjekty s již existujícím stavem narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, funkci jater a/nebo ledvin, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Je třeba vyloučit pacienty s anamnézou cholecystektomie, peptickou ulcerací, zánětlivým onemocněním střev nebo pankreatitidou.
• Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90-140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozsah 45-90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozsah 55-100 bpm pro ženské subjekty nebo 50-100 bpm pro mužské subjekty.
• Screening EKG v normálních mezích pro věk a pohlaví
• Důkaz předchozího infarktu myokardu.
• Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW], neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie (3 nebo více po sobě jdoucích komorových ektopických tepů) , sinusové pauzy > 3 sekundy nebo jiná významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékaře GSK bude rušit