Studie hodnotící 2 dávky perorálního podávání laquinimodu ve srovnání s interferonem ß-1a podávaným injekčně u účastníků s relapsující remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) (LIBRETTO)

Kritéria pro zařazení

• Subjekty musí mít potvrzenou a zdokumentovanou diagnózu RRMS, jak je definována podle Revidovaných McDonaldových kritérií, s relapsem onemocnění nebo s průběhem relapsu-remitujícího onemocnění.
• Subjekty musí být ambulantní s Kurtzkeho EDSS skóre 0-5,5 jak při screeningu, tak při výchozích (randomizačních) návštěvách.
• Subjekty musí být ve stabilním neurologickém stavu, bez relapsu a bez jakékoli léčby kortikosteroidy (intravenózní [IV], IM a/nebo per os [PO]) nebo adrenokortikotropním hormonem (ACTH), 60 dní před randomizací.
• Subjekty musí zaznamenat alespoň 1 zdokumentovaný relaps v posledním roce před randomizací nebo 2 relapsy v posledních 3 letech před randomizací.
• Subjekty musí být při screeningu ve věku 18 až 55 let včetně.
• Ženy ve fertilním věku musí používat přijatelnou metodu antikoncepce do 30 dnů po podání poslední dávky léčby (přijatelné metody kontroly porodnosti v této studii zahrnují: chirurgickou sterilizaci, nitroděložní tělíska, perorální antikoncepci, antikoncepční náplasti, dlouhodobé působící injekční antikoncepce nebo dvoubariérová metoda [kondom nebo bránice se spermicidem]).
• Subjekty musí být schopny podepsat a datovat písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

• Subjekty musí být ochotné a schopné vyhovět požadavkům protokolu po dobu trvání studie.

  • mohou platit i jiná kritéria, pro více informací prosím kontaktujte zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s progresivními formami RS.
• Subjekty s Neuromyelitis Optica (NMO).
• Užívání experimentálních nebo testovaných léků a/nebo účast na klinických studiích léků během 6 měsíců před základní návštěvou (randomizace).
• Použití imunosupresivních látek nebo cytotoxických látek, včetně cyklofosfamidu a azatioprinu, během 12 měsíců před výchozí hodnotou.
• Natalizumab (Tysabri®), pokud je podán více než 6 měsíců před randomizací A subjekt má při screeningu negativní test na protilátky proti viru Johna Cunninghama (JC).
• Předchozí použití rituximabu, ocrelizumabu nebo ofatumumabu je povoleno, pokud je počet B buněk (CD19) vyšší než 80 buněk/μl.
• Předchozí léčba glatiramer acetátem (Copaxone®e), fingolimodem (Gilenya®), BG-12 (Tecfidera), Teriflunomidem (Aubagio®) nebo intravenózním imunoglobulinem (IVIG) během 2 měsíců před výchozí hodnotou.
• Použití mitoxantronu (Novantrone) během 5 let před screeningem. Použití mitoxantronu (Novantrone) > 5 let před screeningem je povoleno u subjektů s normální ejekční frakcí a kteří nepřekročili celkovou celoživotní maximální dávku.
• Chronická (více než 30 po sobě jdoucích dnů nebo dávkování měsíčně, např. se záměrem modifikace onemocnění RS) systémová (IV, IM nebo PO) léčba kortikosteroidy během 2 měsíců před výchozí hodnotou.
• Předchozí užívání kladribinu.
• Předchozí užívání laquinimodu nebo Avonex® IM.
• Léčba jiným interferonem-β (buď 1a subkutánně [SC] nebo 1b SC) během 60 dnů před výchozím stavem (dřívější léčba bude povolena, pokud důvodem přerušení nebylo selhání léčby nebo z bezpečnostních důvodů souvisejících s interferonem-β. Toto rozhodnutí učiní vyšetřovatel).
• Předchozí celkové ozáření těla nebo celkové ozáření lymfatických uzlin.
• Předchozí léčba kmenovými buňkami, autologní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
• Akutní infekce během 2 týdnů před základní návštěvou.
• Velké trauma nebo chirurgický zákrok do 2 týdnů před základní návštěvou.
• Použití středně silných/silných inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
• Použití induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před výchozí hodnotou
• Těhotenství nebo kojení.
• Hladiny v séru ≥ 3násobek (x) horní hranice normálu (ULN) buď ALT nebo AST při screeningu.
• Přímý bilirubin v séru ≥ 2x ULN při screeningu.
• Subjekty s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem nebo jakýmkoli jiným stavem, který nelze dobře kontrolovat povolenou medikací povolenou v protokolu studie, která by bránila bezpečné a úplné účasti ve studii, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálních vyšetření, EKG, laboratorní testy MRI nebo rentgen hrudníku
• Jakákoli akutní plicní porucha.
• Porucha centrálního nervového systému jiná než RS, která může ohrozit účast ve studii, včetně takových poruch, které jsou demonstrovány na základní linii MRI.
• Gastrointestinální porucha, která může ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Nemoc ledvin.
• Onemocnění štítné žlázy: hypertyreóza, hypotyreóza.
• Jakákoli forma akutního nebo chronického onemocnění jater.
• Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience.
• Klinická anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu.
• Nestabilní psychiatrická porucha.
• Anamnéza záchvatové poruchy s poslední křečovou epizodou během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Jakékoli malignity, s výjimkou bazaliomu, během 5 let před randomizací.
• Dvacet nebo více gadolinia – zvětšujících lézí na výchozí MRI.
• Známá anamnéza citlivosti na gadolinium (Gd).
• GFR ≤ 60 ml/min při screeningové návštěvě.
• Neschopnost úspěšně/bezpečně podstoupit MRI vyšetření.
• Subjekty, které podstoupily endovaskulární léčbu chronické cerebrospinální venózní insuficience (CCSVI).
• Známá přecitlivělost, která by vylučovala podání tobolky lachinimodu, jako je přecitlivělost na: mannitol, meglumin nebo stearylfumarát sodný.
• Známá anamnéza přecitlivělosti na přirozený nebo rekombinantní interferon β, lidský albumin nebo jakoukoli jinou složku přípravku Avonex®

• Zaměstnanci místa klinické studie nebo jakékoli jiné osoby zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci těchto jedinců

  • mohou platit i jiná kritéria, pro více informací prosím kontaktujte zkoušejícího