Uno studio per valutare 2 dosi di somministrazione orale di Laquinimod rispetto all'interferone ß-1a somministrato per iniezione in partecipanti con sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR) (LIBRETTO)

Criterio di inclusione

• I soggetti devono avere una diagnosi di SMRR confermata e documentata come definita dai criteri McDonald rivisti, con malattia ad esordio recidivante o decorso della malattia recidivante-remittente.
• I soggetti devono essere deambulanti con un punteggio EDSS di Kurtzke compreso tra 0 e 5,5 sia durante le visite di screening che al basale (randomizzazione).
• I soggetti devono essere in una condizione neurologica stabile, senza ricadute e privi di qualsiasi trattamento con corticosteroidi (per via endovenosa [IV], IM e/o per os [PO]) o ormone adrenocorticotropo (ACTH), 60 giorni prima della randomizzazione.
• I soggetti devono aver avuto almeno 1 ricaduta documentata nell'ultimo anno prima della randomizzazione o 2 ricadute negli ultimi 3 anni prima della randomizzazione.
• I soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni allo screening, inclusi.
• Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di trattamento (metodi contraccettivi accettabili in questo studio includono: sterilizzazione chirurgica, dispositivi intrauterini, contraccettivo orale, cerotto contraccettivo, contraccettivo iniettabile ad azione o metodo a doppia barriera [preservativo o diaframma con spermicida]).
• I soggetti devono essere in grado di firmare e datare un consenso informato scritto prima di entrare nello studio.

• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo per la durata dello studio.

  • potrebbero essere applicati altri criteri, si prega di contattare l'investigatore per ulteriori informazioni

Criteri di esclusione:

• Soggetti con forme progressive di SM.
• Soggetti con Neuromielite Ottica (NMO).
• Uso di farmaci sperimentali o sperimentali e/o partecipazione a studi clinici sui farmaci nei 6 mesi precedenti la visita di riferimento (randomizzazione).
• Uso di agenti immunosoppressori o agenti citotossici, tra cui ciclofosfamide e azatioprina entro 12 mesi prima del basale.
• Natalizumab (Tysabri®) se somministrato più di 6 mesi prima della randomizzazione E il soggetto risulta negativo al test degli anticorpi del virus John Cunningham (JC) allo Screening.
• L'uso precedente di Rituximab, ocrelizumab o ofatumumab è consentito se la conta delle cellule B (CD19) è superiore a 80 cellule/μL.
• Precedente trattamento con glatiramer acetato (Copaxone®e), fingolimod (Gilenya®), BG-12 (Tecfidera), Teriflunomide (Aubagio®) o immunoglobulina per via endovenosa (IVIG) entro 2 mesi prima del basale.
• Uso di mitoxantrone (Novantrone) entro 5 anni prima dello screening. L'uso di mitoxantrone (Novantrone) >5 anni prima dello screening è consentito nei soggetti con frazione di eiezione normale e che non hanno superato la dose massima totale per tutta la vita.
• Trattamento cronico (più di 30 giorni consecutivi o somministrazione mensile, ad esempio, con l'intento di modificare la malattia da SM) sistemico (IV, IM o PO) con corticosteroidi nei 2 mesi precedenti il ​​basale.
• Precedente uso di cladribina.
• Uso precedente di laquinimod o Avonex® IM.
• Trattamento con altro Interferone-β (1a sottocutaneo [SC] o 1b SC) entro 60 giorni prima del basale (sarà consentito un trattamento precedente se il motivo dell'interruzione non era il fallimento del trattamento o per motivi di sicurezza correlati all'Interferone-β. Questa decisione sarà presa dall'investigatore).
• Precedente irradiazione totale del corpo o irradiazione linfoide totale.
• Precedente trattamento con cellule staminali, trapianto di midollo osseo autologo o trapianto di midollo osseo allogenico.
• Infezione acuta entro 2 settimane prima della visita di riferimento.
• Trauma maggiore o intervento chirurgico entro 2 settimane prima della visita di riferimento.
• Uso di inibitori moderati/forti del CYP3A4 entro 2 settimane prima del basale.
• Uso di induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima del basale
• Gravidanza o allattamento.
• Livelli sierici ≥ 3 volte (x) limite superiore della norma (ULN) di ALT o AST allo screening.
• Bilirubina sierica diretta ≥ 2xULN allo screening.
• Soggetti con una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile o qualsiasi altra condizione che non può essere ben controllata dai farmaci consentiti consentiti nel protocollo dello studio che precluderebbe la partecipazione sicura e completa allo studio, come determinato da anamnesi, esami fisici, ECG, test di laboratorio MRI o radiografia del torace
• Qualsiasi disturbo polmonare acuto.
• Un disturbo del sistema nervoso centrale diverso dalla SM che può mettere a repentaglio la partecipazione allo studio, compresi i disturbi che sono dimostrati sulla risonanza magnetica di base.
• Un disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.
• Malattia renale.
• Malattie della tiroide: ipertiroidismo, ipotiroidismo.
• Qualsiasi forma di malattia epatica acuta o cronica.
• Stato noto di positività al virus dell'immunodeficienza umana.
• Una storia clinica di abuso di droghe e/o alcol.
• Disturbo psichiatrico instabile.
• Una storia di disturbo convulsivo, con l'ultimo episodio convulsivo entro 12 mesi prima della visita di screening.
• Eventuali tumori maligni, escluso il carcinoma a cellule basali, nei 5 anni precedenti la randomizzazione.
• Venti o più lesioni al gadolinio - potenziamento alla risonanza magnetica basale.
• Una storia nota di sensibilità al gadolinio (Gd).
• GFR ≤ 60 ml/min alla visita di screening.
• Incapacità di sottoporsi con successo/in sicurezza alla scansione MRI.
• Soggetti sottoposti a trattamento endovascolare per insufficienza venosa cerebrospinale cronica (CCSVI).
• Ipersensibilità nota che precluderebbe la somministrazione di laquinimod capsule, come ipersensibilità a: mannitolo, meglumina o sodio stearil fumarato.
• Una storia nota di ipersensibilità all'interferone β naturale o ricombinante, all'albumina umana o a qualsiasi altro componente della formulazione di Avonex®

• Dipendenti del sito dello studio clinico o qualsiasi altra persona coinvolta nella conduzione dello studio, o familiari stretti di tali persone

  • potrebbero essere applicati altri criteri, si prega di contattare l'investigatore per ulteriori informazioni