Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

SCD-Haplo: Studie fáze II HLA-Haploidentické SCT pro agresivní SCD (SCD-Haplo)

22. srpna 2019 aktualizováno: Damiano Rondelli, MD

SCD-Haplo: Studie fáze II HLA-haploidentické transplantace kmenových buněk k léčbě klinicky agresivní srpkovité anémii

Transplantace souvisejících dárcovských kmenových buněk pomocí platformy alemtuzumab/TBI se ukázala jako bezpečná strategie k vyléčení těžké srpkovité anémie. Kvůli nedostatku vhodných dárců však mnoho pacientů nemůže z této strategie těžit. K zaplnění této mezery jsou zoufale potřeba alternativní zdroje dárců. Téměř všichni pacienti budou mít haploidentického člena rodiny, který by mohl darovat. Použití potransplantačního cyklofosfamidu výrazně zlepšilo výsledek haploidentické transplantace kmenových buněk. Vyšetřovatelé navrhují kombinovat toto s úpravou alemtuzumab/TBI.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Srpkovitá anémie je dědičná forma anémie, což je stav, při kterém není dostatek zdravých červených krvinek, aby přenášely dostatek kyslíku do celého těla. Tito pacienti mají zvýšené riziko úmrtí, mrtvice, častých krizí bolesti, akutního hrudního syndromu a také chronických stavů včetně: poškození plic, retinopatie, poškození ledvin, bércových vředů a plicní hypertenze.

Pro většinu lidí se srpkovitou anémií neexistuje žádný lék. Léčba však může zmírnit bolest a pomoci předcházet komorbidním stavům spojeným se srpkovitou anémií. Hydroxymočovina je jediným lékem schváleným FDA, který pomáhá zmírňovat příznaky spojené se srpkovitou anémií. Úmrtnost je stále vysoká u pacientů užívajících hydroxymočovinu a významné procento pacientů má i přes léčbu hydroxymočovinou stále agresivní onemocnění. Také se nezdá, že by terapie hydroxymočovinou bránila rozvoji mnoha komplikací srpkovité anémie, jako je plicní hypertenze.

Historicky se transplantace kmenových buněk u srpkovité anémii prováděla hlavně u dětské populace. Možnosti byly omezenější u dospělých se srpkovitou anémií s agresivním onemocněním navzdory hydroxymočovině. Většina se spoléhá na chronické transfuze červených krvinek, které s sebou nesou významné riziko infekce, přetížení železem a aloimunizace. Aloimunizace označuje tvorbu protilátek, která se vyskytuje až u 50 % pacientů se srpkovitou anémií, kteří jsou na chronické transfuzní terapii, což ztěžuje další transfuze s vysokým potenciálem hemolytických transfuzních reakcí.

Nedávno použití režimu nemyeloablativní transplantace kmenových buněk (spoléhajícího se na imunoterapii místo chemoterapie) u srpkovité anémii u dospělých ukázalo 88% míru přihojení (30 z 34 pacientů) bez GVHD a 0% mortalitu. Tyto transplantace však využívaly pouze plně HLA odpovídající sourozence, kteří jsou nedostupní pro všechny kromě přibližně 14–28 % pacientů, kteří by z takové transplantace na UIC mohli mít prospěch.

Nedávná studie na Johns Hopkins provedla podobnou haploidentickou (poloviční shodu) transplantaci se 14 pacienty se srpkovitou anémií, kterým chyběli dárci plně odpovídající HLA. Přibližně dva roky po transplantaci se 57 % pacientů úspěšně přihojilo (8 nebo 14 pacientů). Nedošlo k žádnému úmrtí a pouze k jedné epizodě akutní GVHD na kůži, která odezněla bez terapie.

Vyšetřovatelé plánují nabídnout transplantaci kmenových buněk pacientům se srpkovitou anémií s agresivním onemocněním, kteří mají pouze částečně shodného HLA sourozeneckého dárce. Haploidentické transplantace jsou zvažovány pouze u pacientů, kteří nemají k dispozici žádné jiné standardní možnosti, kteří by byli normálně léčeni podpůrnou (paliativní) péčí nebo by jim byla dána možnost zúčastnit se klinické studie. Zdrojem hematopoetických kmenových buněk budou dárci, kteří jsou HLA-haploidentičtí. Mezi potenciální dárce může patřit jakýkoli příbuzný (např. rodiče, potomci, sourozenci, sestřenice, tety/strýcové, prarodiče).

Ukázalo se, že související transplantace dárcovských kmenových buněk pomocí platformy alemtuzumab/TBI je bezpečnou strategií k vyléčení těžké srpkovité anémie. Kvůli nedostatku vhodných dárců však mnoho pacientů nemůže z této strategie těžit. K zaplnění této mezery jsou zoufale potřeba alternativní zdroje dárců. Téměř všichni pacienti budou mít haploidentického člena rodiny, který by mohl darovat. Použití potransplantačního cyklofosfamidu výrazně zlepšilo výsledek haploidentické transplantace kmenových buněk. Vyšetřovatelé navrhují kombinovat toto s úpravou alemtuzumab/TBI.

Výzkumnou složkou této studie je kombinace alemtuzumabu (imunoterapie) a kondicionačního režimu Total Body Irradiation a HLA haploidentické transplantace s potransplantačním cyklofosfamidem. Výzkumníci plánují studovat míru přihojení (úspěšnost transplantace) v den 60 u pacientů se srpkovitou anémií podstupujících transplantaci haploidentických kmenových buněk HLA s po transplantaci vysokou dávkou cyklofosfamidu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
2

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 60 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Způsobilost pacienta:

  • Pacienti se srpkovitou anémií jsou způsobilí, pokud mají některou z následujících komplikací:

    • Mrtvice nebo příhoda centrálního nervového systému trvající déle než 24 hodin
    • Časté epizody vazookluzivní bolesti definované jako ≥ 3 za rok vyžadující pohotovost, centrum akutní péče nebo přijetí do nemocnice.
    • Rekurentní epizody priapismu, definované jako ≥ 2 za rok vyžadující návštěvy pohotovosti
    • Akutní hrudní syndrom s opakovanými hospitalizacemi, definovaný jako ≥ 2 celoživotní události
    • Aloimunizace červených krvinek (≥ 2 protilátky) během dlouhodobé transfuzní terapie
    • Bilaterální proliferativní retinopatie s velkým poškozením zraku alespoň na jednom oku
    • Osteonekróza 2 nebo více kloubů
    • Srpkovitá nefropatie, definovaná GFR < 90 ml/min/1,73 m2 nebo přítomností makroalbuminurie (albumin v moči > 300 mg/g kreatininu)
    • Plicní hypertenze, definovaná středním tlakem v plicnici > 25 mmHg
  • Věk 16-60 let
  • Karnofsky výkonnostní stav 60 nebo vyšší
  • Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory ≥ 40 %
  • Adekvátní plicní funkce, definovaná jako difúzní plicní kapacita oxidu uhelnatého ≥ 50 % předpokládané (po úpravě na koncentraci hemoglobinu)
  • Odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí modifikované rovnice MDRD
  • ALT ≤ 3x horní hranice normálu
  • HIV negativní
  • Pacientka je těhotná
  • Pacient je schopen a ochoten podepsat informovaný souhlas
  • Pacient má HLA-haploidentického příbuzného

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Haploidentická transplantace
Všichni jedinci podstoupí předkondicionační léčbu alemtuzumabem (0,3 mg/kg Den -5, Den -4, Den -3) a celkové ozáření těla (300 cGy), následovanou transplantací kmenových buněk a potransplantační léčbou cyklofosfamidem (50 mg /kg/den) a sirolimus (cílová minimální hladina 10-15 ng/ml).
Postup: Haploidentická transplantace
Všichni jedinci podstoupí předkondicionační léčbu alemtuzumabem (0,3 mg/kg Den -5, Den -4, Den -3) a celkové ozáření těla (300 cGy), následovanou transplantací kmenových buněk a potransplantační léčbou cyklofosfamidem (50 mg /kg/den) a sirolimus (cílová minimální hladina 10-15 ng/ml).
Ostatní jména:
  • Neodpovídající alogenní transplantace kostní dřeně
Lék: Alemtuzumab
V den -7 bude podána první testovací dávka alemtuzumabu (0,03 mg/kg) a v den -6 bude podána druhá testovací dávka alemtuzumabu (0,1 mg/kg). Alemtuzumab (0,3 mg/kg) bude podáván denně v infuzi v den -5, -4 a -3.
Ostatní jména:
  • Campath®
Záření: Celkové ozáření těla
Dávka 300 cGy TBI bude podána v jediné frakci v den -2.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (50 mg/kg tělesné hmotnosti) IV, po dobu přibližně 1-2 hodin, se podává 3. den po transplantaci (ideálně 60 až 72 hodin po infuzi kostní dřeně) a 4. den (přibližně 24 hodin po 3. dni cyklofosfamidu).
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
Lék: Sirolimus
Sirolimus bude zahájen v den +5 (nejméně 24 hodin po dokončení infuze cyklofosfamidu). Počáteční dávka bude 12 mg a následně 4 mg PO denně. Dávky budou upraveny tak, aby bylo dosaženo minimální hladiny v plné krvi 4 - 12 ng/ml.
Ostatní jména:
  • Rapamune®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přihojení
Časové okno: Až do 60. dne po transplantaci.
Stanovení přihojení v den +60 po protokolu HLA-haploidentické transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím imunosupresivních činidel a nízkodávkového ozáření celého těla (TBI) pro kondicionování a potransplantačního cyklofosfamidu u pacientů se srpkovitou anémií.
Až do 60. dne po transplantaci.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní a chronické komplikace
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci
Zhodnotit frekvenci akutních a chronických komplikací srpkovité anémie během a po HLA-haploidentické transplantaci krvetvorných buněk pomocí tohoto protokolu. Akutní komplikace zahrnují epizody vazookluzivní bolesti, akutní hrudní syndrom, mrtvici a priapismus. Mezi chronické komplikace patří nefropatie, retinopatie, osteonekróza, tlak v plicnici, kardiomyopatie a chronické onemocnění plic.
Až jeden rok po transplantaci
Celkové přežití a přežití bez onemocnění
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci.
Stanovit celkové a bezpříznakové přežití pacientů se srpkovitou anémií, kteří dostávají HLA-haploidentickou transplantaci hematopoetických kmenových buněk tímto protokolem.
Až jeden rok po transplantaci.
Morbidita a úmrtnost
Časové okno: Až jeden rok po transplantaci.
Stanovit incidenci akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli, incidenci infekčních komplikací a úmrtnost související s transplantací u pacientů se srpkovitou anémií po HLA-haploidentické transplantaci hematopoetických kmenových buněk pomocí tohoto protokolu.
Až jeden rok po transplantaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Damiano Rondelli, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
7. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
22. srpna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2013-0849

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení