SCD-Haplo: Studie fáze II HLA-Haploidentické SCT pro agresivní SCD (SCD-Haplo)

Srpkovitá anémie je dědičná forma anémie, což je stav, při kterém není dostatek zdravých červených krvinek, aby přenášely dostatek kyslíku do celého těla. Tito pacienti mají zvýšené riziko úmrtí, mrtvice, častých krizí bolesti, akutního hrudního syndromu a také chronických stavů včetně: poškození plic, retinopatie, poškození ledvin, bércových vředů a plicní hypertenze.

Pro většinu lidí se srpkovitou anémií neexistuje žádný lék. Léčba však může zmírnit bolest a pomoci předcházet komorbidním stavům spojeným se srpkovitou anémií. Hydroxymočovina je jediným lékem schváleným FDA, který pomáhá zmírňovat příznaky spojené se srpkovitou anémií. Úmrtnost je stále vysoká u pacientů užívajících hydroxymočovinu a významné procento pacientů má i přes léčbu hydroxymočovinou stále agresivní onemocnění. Také se nezdá, že by terapie hydroxymočovinou bránila rozvoji mnoha komplikací srpkovité anémie, jako je plicní hypertenze.

Historicky se transplantace kmenových buněk u srpkovité anémii prováděla hlavně u dětské populace. Možnosti byly omezenější u dospělých se srpkovitou anémií s agresivním onemocněním navzdory hydroxymočovině. Většina se spoléhá na chronické transfuze červených krvinek, které s sebou nesou významné riziko infekce, přetížení železem a aloimunizace. Aloimunizace označuje tvorbu protilátek, která se vyskytuje až u 50 % pacientů se srpkovitou anémií, kteří jsou na chronické transfuzní terapii, což ztěžuje další transfuze s vysokým potenciálem hemolytických transfuzních reakcí.

Nedávno použití režimu nemyeloablativní transplantace kmenových buněk (spoléhajícího se na imunoterapii místo chemoterapie) u srpkovité anémii u dospělých ukázalo 88% míru přihojení (30 z 34 pacientů) bez GVHD a 0% mortalitu. Tyto transplantace však využívaly pouze plně HLA odpovídající sourozence, kteří jsou nedostupní pro všechny kromě přibližně 14–28 % pacientů, kteří by z takové transplantace na UIC mohli mít prospěch.

Nedávná studie na Johns Hopkins provedla podobnou haploidentickou (poloviční shodu) transplantaci se 14 pacienty se srpkovitou anémií, kterým chyběli dárci plně odpovídající HLA. Přibližně dva roky po transplantaci se 57 % pacientů úspěšně přihojilo (8 nebo 14 pacientů). Nedošlo k žádnému úmrtí a pouze k jedné epizodě akutní GVHD na kůži, která odezněla bez terapie.

Vyšetřovatelé plánují nabídnout transplantaci kmenových buněk pacientům se srpkovitou anémií s agresivním onemocněním, kteří mají pouze částečně shodného HLA sourozeneckého dárce. Haploidentické transplantace jsou zvažovány pouze u pacientů, kteří nemají k dispozici žádné jiné standardní možnosti, kteří by byli normálně léčeni podpůrnou (paliativní) péčí nebo by jim byla dána možnost zúčastnit se klinické studie. Zdrojem hematopoetických kmenových buněk budou dárci, kteří jsou HLA-haploidentičtí. Mezi potenciální dárce může patřit jakýkoli příbuzný (např. rodiče, potomci, sourozenci, sestřenice, tety/strýcové, prarodiče).

Ukázalo se, že související transplantace dárcovských kmenových buněk pomocí platformy alemtuzumab/TBI je bezpečnou strategií k vyléčení těžké srpkovité anémie. Kvůli nedostatku vhodných dárců však mnoho pacientů nemůže z této strategie těžit. K zaplnění této mezery jsou zoufale potřeba alternativní zdroje dárců. Téměř všichni pacienti budou mít haploidentického člena rodiny, který by mohl darovat. Použití potransplantačního cyklofosfamidu výrazně zlepšilo výsledek haploidentické transplantace kmenových buněk. Vyšetřovatelé navrhují kombinovat toto s úpravou alemtuzumab/TBI.

Výzkumnou složkou této studie je kombinace alemtuzumabu (imunoterapie) a kondicionačního režimu Total Body Irradiation a HLA haploidentické transplantace s potransplantačním cyklofosfamidem. Výzkumníci plánují studovat míru přihojení (úspěšnost transplantace) v den 60 u pacientů se srpkovitou anémií podstupujících transplantaci haploidentických kmenových buněk HLA s po transplantaci vysokou dávkou cyklofosfamidu.