Fáze II vyšetřování antimykobakteriální terapie progresivní, plicní sarkoidózy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se sarkoidózou, jak je definována v prohlášení ATS/ERS/WASOG o sarkoidóze, jak je definována klinickým obrazem konzistentním se sarkoidózou, stejně jako biopsie prokazující granulomy a žádnou alternativu pro příčinu granulomů, jako je tuberkulóza po dobu alespoň jednoho roku před randomizací.

2. Důkaz progrese onemocnění definovaný alespoň jedním z následujících tří kritérií:

   Pokles absolutního procenta předpovězeného FVC (FVC ≥ 45 % nebo vyšší z předpokládané hodnoty) nebo DLCO alespoň 5 % při sériových měřeních (rozsah DLCO > 35 %, pokud je měřen); Rentgenová progrese při zobrazení hrudníku při srovnání vedle sebe; Změna skóre dušnosti měřená pomocí indexu přechodné dušnosti (Transition Dyspnea Index, TDI); Pozitivní periferní imunitní odpovědi na ESAT-6 jako biomarker odpovědi na režim CLEAR.

3. Mít známky onemocnění parenchymu nebo uzlin na rentgenovém snímku hrudníku.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost získat souhlas
2. Věk méně než 18 let
3. Účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat jednu z následujících metod antikoncepce po dobu trvání studie a 90 dnů po jejím ukončení: kondomy, houby, pěny, želé, bránice, nehormonální nitroděložní tělísko, jediný partner s vazektomií nebo abstinence. Poznámka: Perorální antikoncepční pilulky nejsou účinnou antikoncepcí při užívání rifamycinu. Negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě u ženy ve fertilním věku
4. Předpokládaná hodnota FVC je < 45 %.
5. Fibrózní plicní onemocnění v konečném stádiu.
6. Významné základní onemocnění jater.
7. Alergie nebo intolerance na některé z antibiotik v režimu CLEAR.
8. Alergie nebo intolerance na albuterol
9. Špatný žilní přístup pro odběr vzorků krve
10. Anamnéza aktivní tuberkulózy, blízký kontakt s osobou s aktivní tuberkulózou během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo má pozitivní PPD.
11. Významná porucha, jiná než sarkoidóza, která by zkomplikovala hodnocení léčby (jako jsou respirační, srdeční, neurologické, muskuloskeletální nebo záchvatové poruchy)
12. Použití hodnoceného léčiva během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší.
13. V současné době dostáváte > 40 mg prednisonu.
14. ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normálu (ULN)
15. Leukopenie, jak je definována WBC <3,0 buněk/mm3 nebo absolutním počtem neutrofilů <1000
16. Kojení.
17. Porucha vnímání barev, jak je definována neschopností rozlišit barvy podle osobní anamnézy nebo anamnézy oční neuritidy z jakékoli příčiny, včetně sarkoidózy.
18. Pokud pacient užívá imunomodulátory, musí být v režimu po dobu ≥ 3 měsíců a na stabilní dávce po dobu > 4 týdnů.
19. Rodinná nebo osobní anamnéza dlouhého QT intervalu
20. Poslední sken nukleární medicíny nebo echokardiogram (pokud byl proveden), prokazující srdeční ejekční frakci <35 %
21. Účastník má přetrvávající nebo aktivní infekci vyžadující hospitalizaci nebo léčbu antibiotiky, antiretrovirotiky nebo antimykotiky během 30 dnů před výchozí hodnotou. Minocyklin a doxycyklin se při léčbě sarkoidózy nepovažují za antibiotika.
22. Jakýkoli významný nález v pacientově lékařské anamnéze nebo fyzickém nebo psychiatrickém vyšetření před nebo po randomizaci, který by podle názoru zkoušejícího ovlivnil bezpečnost pacienta nebo komplianci nebo schopnost podávat studovaný lék podle protokolu.
23. Na léky, které interagují s antibiotiky režimu CLEAR
24. Anamnéza nebo léčba plicní hypertenze. Příjem biologické léčby během 6 měsíců před screeningovou návštěvou