Indagine di fase II sulla terapia antimicobatterica sulla sarcoidosi polmonare progressiva

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con sarcoidosi come definita dalla dichiarazione ATS/ERS/WASOG sulla sarcoidosi come definita dalla presentazione clinica coerente con la sarcoidosi, nonché biopsia che dimostri granulomi e nessuna alternativa per la causa dei granulomi, come la tubercolosi per almeno un anno prima della randomizzazione.

2. Evidenza di progressione della malattia come definita da almeno uno dei seguenti tre criteri:

   Declino della percentuale assoluta prevista di FVC (FVC ≥45% o superiore al valore previsto) o DLCO di almeno il 5% su misurazioni seriali (intervallo DLCO >35%, se misurato); Progressione radiografica nell'imaging del torace sul confronto fianco a fianco; Variazione del punteggio di dispnea, misurata dal Transition Dyspnea Index (TDI); Risposte immunitarie periferiche positive a ESAT-6 come biomarcatore di risposta al regime CLEAR.

3. Possedere evidenza di malattia parenchimale o linfonodale alla radiografia del torace.

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di ottenere il consenso
2. Età inferiore a 18 anni
3. Partecipanti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per la durata dello studio e 90 giorni dopo il completamento dello studio: preservativi, spugna, schiume, gelatine, diaframma, dispositivo intrauterino non ormonale, un unico partner vasectomizzato o l'astinenza. Nota: le pillole contraccettive orali non sono un efficace controllo delle nascite durante l'assunzione di rifamicina. Un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di screening se donna in età fertile
4. Il valore predetto di FVC è < 45%.
5. Malattia polmonare fibrotica allo stadio terminale.
6. Malattia epatica sottostante significativa.
7. Allergia o intolleranza a uno qualsiasi degli antibiotici all'interno del regime CLEAR.
8. Allergia o intolleranza al salbutamolo
9. Scarso accesso venoso per ottenere campioni di sangue
10. Storia di tubercolosi attiva, stretto contatto con una persona con tubercolosi attiva nei 6 mesi precedenti la visita di screening o con PPD positivo.
11. Disturbo significativo, diverso dalla sarcoidosi, che complicherebbe la valutazione del trattamento (come disturbi respiratori, cardiaci, neurologici, muscoloscheletrici o convulsivi)
12. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o entro 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo.
13. Attualmente riceve >40 mg di prednisone.
14. ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma (ULN)
15. Leucopenia, come definita da globuli bianchi <3,0 cellule/mm3 o conta assoluta dei neutrofili <1000
16. Allattamento al seno.
17. Compromissione della percezione del colore come definita dall'incapacità di differenziare i colori per storia personale o storia di neurite ottica da qualsiasi causa, inclusa la sarcoidosi.
18. Se il paziente assume immunomodulatori, deve seguire il regime per un periodo ≥ 3 mesi e una dose stabile per > 4 settimane.
19. Storia familiare o personale di intervallo QT lungo
20. Scansione di medicina nucleare più recente o ecocardiogramma (se eseguito), che dimostri una frazione di eiezione cardiaca <35%
21. - Il partecipante ha infezioni persistenti o attive che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici, antiretrovirali o antimicotici entro 30 giorni prima del basale. La minociclina e la doxiciclina non sono considerate antibiotici se usate per trattare la sarcoidosi.
22. Qualsiasi riscontro significativo nell'anamnesi del paziente o nell'esame fisico o psichiatrico prima o dopo la randomizzazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influirebbe sulla sicurezza o sulla compliance del paziente o sulla capacità di somministrare il farmaco in studio secondo il protocollo.
23. Su farmaci che interagiscono con gli antibiotici del regime CLEAR
24. Storia o trattamento per ipertensione polmonare. Ricezione di farmaci biologici nei 6 mesi precedenti la visita di screening