Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a potravinového účinku jednotlivých nebo opakovaných dávek GSK2793660 u zdravých subjektů
11. září 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná, dvojitě zaslepená (sponzorem nezaslepená), placebem kontrolovaná, dvoudílná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a potravinového účinku jednotlivých nebo opakovaných dávek GSK2793660 u zdravých subjektů
Tato studie je prvním podáním GSK2793660 lidem a bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a PD jednotlivých perorálních vzestupných dávek GSK2793660 a opakovaných perorálních dávek GSK2793660 u zdravých subjektů.
Studie se bude skládat ze dvou částí (část A a část B).
Část A se bude skládat ze dvou kohort subjektů, z nichž každý se účastní třícestné zkřížené studie se stoupajícími dávkami GSK2793660 a placeba.
Dostupné údaje o bezpečnosti, PK a PD budou přezkoumány před každým zvýšením dávky.
Poté bude následovat rameno s efektem jídla v kohortě, která obdržela to, co je považováno za cílovou klinickou dávku.
Část B je plánována tak, že se bude skládat až ze dvou kohort subjektů, z nichž každý se účastní jednoho 14denního studijního období s opakovanými dávkami.
Subjektům bude dávka podávána v den 1 a poté ve dnech 3-15.
Plánuje se vyhodnocení dvou dávek.
Dávka (dávky), která má být testována, bude vybrána na základě bezpečnosti, PK a PD z části A. Cílem studie je poskytnout dostatečnou důvěru v bezpečnostní profil molekuly a informace o zapojení cíle, aby se umožnil postup do dalších studií.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
33
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí, který není součástí kritéria způsobilosti, pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK usoudí, že nález pravděpodobně nepředstavuje další riziko. faktory a nebude narušovat postupy a výsledky studie.
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
- Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů, odstraněním obou vaječníků nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 21,7 mezinárodních jednotek na litr (IU/L) a estradiolem < 110 pikomolů na litr (pmol/l)] . Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce uvedených v protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT by mezi ukončením léčby a odběrem krve měly uplynout alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
- Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
- Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,9-30,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
- Na základě průměrného trvání QT korigovaného na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) hodnot trojitých EKG získaných během krátké doby záznamu: Průměr QTcF <450 milisekund (ms)
- Systolický krevní tlak <=130 milimetrů rtuti (mmHg) a diastolický krevní tlak 80 mmHg na základě průměrných hodnot trojitého měření krevního tlaku získaných během krátké doby.
- Alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <=1,5x Horní hranice normálu (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- EKG nález srdeční blokády druhého nebo třetího stupně.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
- Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
- Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
- Hladiny kotininu v moči nebo oxidu uhelnatého (CO) ve vydechovaném vzduchu svědčící o současném kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 6 měsíců před screeningem.
- Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů. Darování krve nepřesáhne 500 ml za celou studii.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Počet zbraní
4
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 – část A
Tato kohorta se bude řídit propojeným designem s kohortou 2 – částí A. Z 9 zdravých subjektů v této kohortě budou 3 subjekty dostávat placebo a 6 subjektů dostane GSK2793660 podle schématu randomizace ve třech studijních obdobích s jednou dávkou.
Podávání léku bude rozloženo do 2 dnů v každém období.
V den 1 pouze 1 subjekt dostane GSK2793660 a 1 subjekt dostane placebo.
Zbývajícím subjektům bude dávka podána v den 2 každého léčebného období za předpokladu adekvátní bezpečnosti ode dne 1. Podávání placeba a zvýšení GSK2793660 z 0,5 mg na 3 mg a 20 mg v následujících obdobích bude provedeno s minimálním vymýváním interval mezi dávkami 13 dní.
Pokud je cílová klinická dávka určena jako jedna z dávek podávaných této kohortě, budou mít další studijní období pro podávání cílové klinické dávky GSK2793660 po standardním jídle s vysokým obsahem tuku a kalorií pro podávání potravin a léčiv (FDA).
|
Čirý, bezbarvý roztok o síle jednotkové dávky 0,1 mg/ml, ve skleněné lahvičce
Švédská oranžová tobolka velikosti nula v jednotkové dávce 3 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg
Přiřazení placeba k roztoku GSK2793660
Přiřazení placeba k kapsli GSK2793660
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 – část A
Tato kohorta bude následovat propojený design s kohortou 1 - částí A. Z 9 zdravých subjektů v této kohortě budou 3 subjekty dostávat placebo a 6 subjektů dostane GSK2793660 podle randomizačního schématu ve třech studijních obdobích s jednou dávkou.
Podávání léku bude rozloženo do 2 dnů v každém období.
V den 1 pouze 1 subjekt dostane GSK2793660 a 1 subjekt dostane placebo.
Zbývajícím subjektům bude dávka podávána v den 2 každého léčebného období za předpokladu adekvátní bezpečnosti ode dne 1. Podávání placeba a eskalace GSK2793660 z 1 mg na 10 mg a 50 mg v následujících obdobích bude provedeno s minimálním vymýváním interval mezi dávkami 13 dní.
Pokud je cílová klinická dávka určena jako jedna z dávek podávaných této kohortě, bude mít další studijní období pro podávání cílové klinické dávky GSK2793660 po standardním FDA vysoce tučném/vysokokalorickém jídle.
|
Čirý, bezbarvý roztok o síle jednotkové dávky 0,1 mg/ml, ve skleněné lahvičce
Švédská oranžová tobolka velikosti nula v jednotkové dávce 3 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg
Přiřazení placeba k roztoku GSK2793660
Přiřazení placeba k kapsli GSK2793660
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3 – část B
Plánuje se, že až dvě dávky hodnocené v části A budou převedeny do části B. V této kohortě bude nižší dávka (což bude pravděpodobně klinicky účinná dávka) podávána po dobu 14 dnů.
Frekvence dávkování (jednou denně nebo dvakrát denně) bude založena na přehledu bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD údajů z části A. Je plánováno, že 10 subjektů dostane GSK2793660 a 5 subjektů dostane placebo.
Subjektům bude dávka podávána v den 1 a poté ve dnech 3-15 (za předpokladu dávkování jednou denně).
Je-li dávkování dvakrát denně, budou dávky podávány ráno a večer od 1. do 14. dne.
|
Švédská oranžová tobolka velikosti nula v jednotkové dávce 3 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg
Přiřazení placeba k kapsli GSK2793660
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 4 – část B
Plánuje se, že až dvě dávky hodnocené v části A budou převedeny do části B. V této kohortě bude vyšší dávka (maximální tolerovaná nebo bezpečná dávka) podávána po dobu 14 dnů.
Frekvence dávkování (jednou denně nebo dvakrát denně) bude založena na přehledu bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD údajů z části A. Je plánováno, že 10 subjektů dostane GSK2793660 a 5 subjektů dostane placebo.
Subjektům bude dávka podávána v den 1 a poté ve dnech 3-15 (za předpokladu dávkování jednou denně).
Je-li dávkování dvakrát denně, budou dávky podávány ráno a večer od 1. do 14. dne.
Kohorta 4 bude zahájena až po dokončení kohorty 3 a kontrole dat.
Rovněž nebude existovat žádná kohorta 4, pokud má být v části B hodnocena pouze jedna dávka.
|
Švédská oranžová tobolka velikosti nula v jednotkové dávce 3 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg
Přiřazení placeba k kapsli GSK2793660
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost GSK2793660 podle vitálních funkcí v části A a části B
Časové okno: Část A: Screening (SCR), 1. den (před dávkou, 0,25 hodiny (h), 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), 2. den (24 h), 3. den ( 48 h), 4. den (72 h) v každém období a při sledování (7-14 dní po poslední dávce); Část B: SCR, den 1 až den 18 a při sledování
|
Měření vitálních funkcí bude zahrnovat systolický a diastolický krevní tlak, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a orální tělesnou teplotu
|
Část A: Screening (SCR), 1. den (před dávkou, 0,25 hodiny (h), 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), 2. den (24 h), 3. den ( 48 h), 4. den (72 h) v každém období a při sledování (7-14 dní po poslední dávce); Část B: SCR, den 1 až den 18 a při sledování
|
|
Bezpečnost a snášenlivost GSK2793660 hodnocená srdeční telemetrií v části A a části B
Časové okno: Část A: Od 1 hodiny před dávkou v den 1 do 24 hodin po dávce v den 2 v každém období. Část B: Od 1 hodiny před podáním dávky v den 3 do před podáním dávky v den 5
|
V části A a části B studie bude provedena kontinuální srdeční telemetrie
|
Část A: Od 1 hodiny před dávkou v den 1 do 24 hodin po dávce v den 2 v každém období. Část B: Od 1 hodiny před podáním dávky v den 3 do před podáním dávky v den 5
|
|
Bezpečnost a snášenlivost GSK2793660 hodnocená elektrokardiogramy (EKG) v části A a části B
Časové okno: Část A: SCR, 1. den (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h) v každém období a při sledování (7-14 dní po poslední dávce); Část B: SCR, den 1 až den 18 a při sledování
|
Srdeční bezpečnost bude hodnocena pomocí 12svodového EKG
|
Část A: SCR, 1. den (před podáním dávky, 0,25 h, 0,5 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4 h, 12 h), 2. den (24 h), 3. den (48 h), 4. den (72 h) v každém období a při sledování (7-14 dní po poslední dávce); Část B: SCR, den 1 až den 18 a při sledování
|
|
Bezpečnost a snášenlivost GSK2793660 podle laboratorních údajů v části A a části B
Časové okno: Část A: SCR, den -1, den 1 (8 h), den 2 (24 h), den 4 (72 h) v každém období a při sledování (7-14 dní po poslední dávce); Část B: SCR, den -1, den 2, den 4, den 10, den 15, den 18 a při sledování
|
Laboratorní hodnocení bude zahrnovat hematologické, klinické chemické a parametry analýzy moči
|
Část A: SCR, den -1, den 1 (8 h), den 2 (24 h), den 4 (72 h) v každém období a při sledování (7-14 dní po poslední dávce); Část B: SCR, den -1, den 2, den 4, den 10, den 15, den 18 a při sledování
|
|
Bezpečnost a snášenlivost GSK2793660 podle hodnocení nežádoucích účinků (AE) v části A a části B
Časové okno: Část A: Přibližně 22-24 týdnů. Část B: Přibližně 9 týdnů
|
Část A: Přibližně 22-24 týdnů. Část B: Přibližně 9 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompozit PK parametrů pro GSK2793660 v části A a části B
Časové okno: Část A: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 a 72 h; Část B: Dny 1 a 15 (Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8 a 12 h), Dny 2 a 16 (16, 24 a 30 h), Dny 3 a 17 ( 48 h), 18. den (72 h), 4., 7., 9., 11., 13. den (před podáním dávky)
|
PK parametry pro GSK2793660 v plazmě budou zahrnovat: oblast pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC[0-t], AUC[0-nekonečno]), maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci (Cmax), čas do Cmax (Tmax), zdánlivý konečný výsledek fázový poločas (T1/2).
|
Část A: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 a 72 h; Část B: Dny 1 a 15 (Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 6, 8 a 12 h), Dny 2 a 16 (16, 24 a 30 h), Dny 3 a 17 ( 48 h), 18. den (72 h), 4., 7., 9., 11., 13. den (před podáním dávky)
|
|
Vyhodnotit aktivitu biomarkerů po perorálním podání GSK2793660 v části A a části B
Časové okno: Část A: Před dávkou, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 30 h, 48 h, 72 h, 144 h v každém období; Část B: Den 1 a den 15 (před podáním dávky, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h a 12 h), den 2 a den 16 (24 h a 30 h), den 3 a den 17 (48 h) ), 18. den (72 h)
|
Budou hodnoceny krevní biomarkery, které budou poskytovat informace o zapojení cíle a následné aktivitě PD.
Biomarkerové koncové body zahrnující, ale bez omezení, aktivitu enzymu katepsinu C v plné krvi po podání jedné dávky.
Aktivita serinové proteázy neutrofilů (tj.
neutrofilní elastáza, katepsin G, proteináza 3 [PR3]) po opakovaném podání dávky.
Další koncové body mohou zahrnovat LL37 v buněčných extraktech a povrchovou expresi PR3 na neutrofilech po podání opakované dávky.
|
Část A: Před dávkou, 1 h, 2 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 30 h, 48 h, 72 h, 144 h v každém období; Část B: Den 1 a den 15 (před podáním dávky, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h a 12 h), den 2 a den 16 (24 h a 30 h), den 3 a den 17 (48 h) ), 18. den (72 h)
|
|
Vliv jídla na PK GSK2793660 v části A
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 a 72 h
|
PK parametry pro GSK2793660 v plazmě budou zahrnovat: AUC(0-t), AUC(0-nekonečno), Cmax, Tmax a T1/2.
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1,5, 2, 3, 6, 8, 12, 16, 24, 30, 48 a 72 h
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Začátek studia
28. ledna 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení
31. října 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie
31. října 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
9. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2014
První zveřejněno (ODHAD)
První zveřejněno
10. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Poslední zveřejněná aktualizace
13. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2018
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 200186
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .