Studie k vyhodnocení interakčního potenciálu klarithromycinu XL s diltiazem hydrochloridovým krémem 2 % u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Byli to zdraví jedinci (jak bylo potvrzeno lékařskou anamnézou, laboratorní prací a fyzikálním vyšetřením);
2. byli ve věku od 18 do 60 let včetně;
3. Pokud byly v plodném věku, užívaly přijatelnou formu antikoncepce (tj. nehormonální nitroděložní tělísko, bránici, kondom, oboustranné podvázání vejcovodů, abstinenci nebo byly v monogamním vztahu s partnerem, který podstoupil vazektomii);
4. V případě žen ve fertilním věku měly negativní těhotenský test v séru (SPT) při screeningu a negativní těhotenský test v moči (UPT) v den studie -1 (žena byla považována za ženu v plodném věku, pokud nebyla postmenopauzální pro alespoň 12 měsíců nebo byla chirurgicky sterilní [hysterektomie, bilaterální ooforektomie]);
5. měl klinické laboratorní testy (hematologie, chemie a analýza moči), elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce v normálních mezích nebo je zkoušející vyhodnotil jako neklinicky významné; a
6. Byli schopni přečíst, porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. na jakékoli medikamentózní léčbě v době studie;
2. darovali plazmu (500 ml) během 7 dnů před podáním léku;
3. Daroval nebo ztratil plnou krev (s výjimkou objemu krve, který měl být odebrán během screeningových postupů této studie) před podáním studijního léku následovně: 50 ml až 499 ml plné krve během 30 dnů nebo více než 499 ml plné krve během 56 dnů před podáním léku;
4. Používali a nebyli ochotni ukončit jakékoli další souběžné topické přípravky v nebo kolem řitního otvoru a perianální oblasti ode dne -1 do konce studie;
5. měl přecitlivělost nebo alergii na zkoumanou třídu sloučenin/sloučenin použitou v této studii a na léky bojující proti bakteriím, včetně, ale bez omezení, klarithromycinu XL, azithromycinu, telithromycinu a erythromycinu nebo na blokátory vápníkových kanálů;
6. měl v anamnéze nebo přítomnost neurologického, endokrinního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, imunologického, psychiatrického nebo metabolického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit provádění studie nebo pozorování;
7. Nebyli schopni dodržet nebo porozumět požadavkům protokolu;
8. měl index tělesné hmotnosti > 40 kg/m2;
9. měl screeningové EKG >470 QTCF u žen a >450 QTCF u mužů;
10. byli na aktivní léčbě virem lidské imunodeficience (HIV);

11. Byl léčen některým z následujících léků během 14 dnů před podpisem ICF:

    • inhibitory a induktory CYP450;
    • substráty, inhibitory a induktory CYP3A4;
    • benzodiazepiny;
    • antagonisté β-adrenoceptorů (beta-blokátory);
    • blokátory vápníkových kanálů;
    • digoxin;
    • Vyšetřovací agenti;
    • Opioidy.

12. Měl některý z následujících průvodních chorobných stavů:

    • Syndrom nemocného sinu kromě přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru;
    • atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru;
    • Hypotenze (< 90 mm Hg systolický);
    • RTG dokumentovaný akutní infarkt myokardu a plicní kongesce;
    • Anamnéza klinicky významného onemocnění ledvin;
    • Anamnéza klinicky významné Alzheimerovy nebo Parkinsonovy choroby;
    • Anamnéza klinicky významného onemocnění jater;
    • Současná infekce léčená makrolidovým antibiotikem;
    • Klinický důkaz nebo anamnéza fekální inkontinence;
    • Klinický důkaz nebo anamnéza anální píštěle;
    • Klinické důkazy nebo anamnéza análního abscesu;
    • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida);
    • Anamnéza jakékoli předchozí anální nebo rektální operace včetně, ale bez omezení na: laterální sfinkterotomie a análního natažení;
13. Měl transplantaci velkého orgánu;
14. měl vážné onemocnění během 4 týdnů před začátkem léčby (tj. které mělo za následek zmeškání práce nebo hospitalizaci);
15. podstoupil léčbu jakéhokoli typu vnitřní rakoviny během 5 let před zařazením;
16. měl podle názoru zkoušejícího klinicky významné abnormální klinické laboratorní výsledky v době screeningu;
17. Byly to ženy, které byly těhotné, plánovaly otěhotnět během studie nebo kojily dítě;
18. V současné době chronicky užívali narkotika;
19. V současné době byl kuřák;
20. Užil(a) zkoumaný lék nebo se zúčastnil(a) výzkumné studie do 30 dnů před podáním dávky;
21. Užíval léky na předpis během 14 dnů před podáním studovaného léčiva nebo volně prodejných (OTC) produktů (včetně přírodních doplňků stravy vitamínů, česneku jako doplňku) během 7 dnů před podáním studovaného léčiva, s výjimkou topických přípravků bez systémová absorpce;
22. byli zaměstnancem, rodinným příslušníkem nebo studentem zkoušejícího nebo klinického pracoviště;
23. Měl jakoukoli potravinovou alergii, intoleranci, omezení nebo speciální dietu, které by podle názoru výzkumníka mohly kontraindikovat účast subjektu v této studii.