Studio per valutare il potenziale di interazione di claritromicina XL su diltiazem cloridrato crema 2% in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Erano soggetti sani (come confermato dall'anamnesi, dal lavoro di laboratorio e dall'esame fisico);
2. Avevano un'età compresa tra i 18 ei 60 anni compresi;
3. Se in età fertile, stavano usando una forma accettabile di controllo delle nascite (cioè, dispositivo intrauterino non ormonale, diaframma, preservativo, legatura bilaterale delle tube, astinenza o erano in una relazione monogama con un partner che aveva una vasectomia);
4. Nel caso di donne in età fertile, avevano un test di gravidanza su siero (SPT) negativo allo Screening e un test di gravidanza sulle urine (UPT) negativo al giorno di studio -1, (una donna era considerata in età fertile a meno che non fosse in postmenopausa per almeno 12 mesi o era chirurgicamente sterile [isterectomia, ovariectomia bilaterale]);
5. Aveva test clinici di laboratorio (ematologia, chimica e analisi delle urine), un elettrocardiogramma (ECG) e segni vitali entro limiti normali o valutati dallo sperimentatore come non significativi dal punto di vista clinico; E
6. Sono stati in grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Su qualsiasi trattamento farmacologico al momento dello studio;
2. Aveva donato plasma (500 ml) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco;
3. Aveva donato o perso sangue intero (escluso il volume di sangue che doveva essere prelevato durante le procedure di screening di questo studio) prima della somministrazione del farmaco in studio come segue: da 50 ml a 499 ml di sangue intero entro 30 giorni o più di 499 ml di sangue intero entro 56 giorni prima della somministrazione del farmaco;
4. Stavano usando e non erano disposti a interrompere qualsiasi altra preparazione topica concomitante all'interno o intorno all'ano e all'area perianale dal giorno -1 fino alla fine dello studio;
5. Aveva un'ipersensibilità o un'allergia al composto/classe di composto sperimentale utilizzato in questo studio e ai farmaci antibatterici, inclusi ma non limitati a claritromicina XL, azitromicina, telitromicina ed eritromicina o ai bloccanti dei canali del calcio;
6. Aveva una storia o presenza di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, psichiatriche o metaboliche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbero potuto interferire con la conduzione dello studio o l'osservazione;
7. Non sono stati in grado di aderire o comprendere i requisiti del protocollo;
8. Aveva un indice di massa corporea > 40 kg/m2;
9. Aveva un ECG di screening >470 QTCF per le femmine e >450 QTCF per i maschi;
10. Erano in trattamento attivo con terapie antivirali (p. es., indinavir, nelfinavir, ritonavir) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV);

11. Era stato trattato con uno dei seguenti farmaci entro 14 giorni prima della firma dell'ICF:

    • inibitori e induttori del CYP450;
    • substrati, inibitori e induttori del CYP3A4;
    • Benzodiazepine;
    • antagonisti dei recettori β-adrenergici (beta-bloccanti);
    • bloccanti dei canali del calcio;
    • Digossina;
    • Agenti investigativi;
    • Oppioidi.

12. Aveva uno dei seguenti stati patologici concomitanti:

    • Sindrome del nodo del seno tranne che in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante;
    • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante;
    • Ipotensione (< 90 mm Hg sistolica);
    • Infarto miocardico acuto e congestione polmonare documentati da radiografia;
    • Storia di malattia renale clinicamente significativa;
    • Storia di malattia di Alzheimer o Parkinson clinicamente significativa;
    • Storia di malattia epatica clinicamente significativa;
    • Infezione in atto trattata con un antibiotico macrolide;
    • Evidenza clinica o anamnesi di incontinenza fecale;
    • Evidenza clinica o anamnesi di fistola anale;
    • Evidenza clinica o anamnesi di ascesso anale;
    • Storia di malattia infiammatoria intestinale (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa);
    • Storia di qualsiasi precedente intervento chirurgico anale o rettale incluso ma non limitato a: sfinterotomia laterale e stiramento anale;
13. Ha avuto un importante trapianto di organi;
14. Ha avuto una grave malattia nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento (cioè, che ha provocato assenze dal lavoro o ricovero in ospedale);
15. Aveva ricevuto un trattamento per qualsiasi tipo di cancro interno nei 5 anni precedenti l'arruolamento;
16. Aveva, a parere dello sperimentatore, risultati di laboratorio clinici anomali clinicamente significativi al momento dello screening;
17. Erano donne incinte, stavano pianificando una gravidanza durante lo studio o stavano allattando un bambino;
18. Attualmente stiamo usando narcotici cronicamente;
19. Sono attualmente un fumatore;
20. Aveva utilizzato un farmaco sperimentale o aveva partecipato a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione;
21. Aveva usato farmaci su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o prodotti da banco (OTC) (inclusi integratori alimentari naturali vitamine, aglio come integratore) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei prodotti topici senza assorbimento sistemico;
22. Era un dipendente, un familiare o uno studente dello sperimentatore o del sito clinico;
23. Aveva allergia alimentare, intolleranza, restrizione o dieta speciale che, a parere dello sperimentatore, avrebbe potuto controindicare la partecipazione del soggetto a questo studio.