Studie jedné vzestupné dávky s použitím DS-1971 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky u zdravých účastníků.

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví muži ve věku 18–45 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI nebo Quetletův index) v rozmezí 18-30 kg/m^2 včetně a hmotnost mezi 50 a 100 kg při screeningu.

Index tělesné hmotnosti (BMI) = hmotnost [kg] / (výška [m])^2

• Ochota používat spolehlivou metodu antikoncepce a nedarovat sperma během studie a 4 měsíce poté.
• Dostatečná inteligence k pochopení podstaty studie a všech rizik spojených s účastí na ní. Schopnost uspokojivě komunikovat se zkoušejícím a účastnit se celé studie a plnit její požadavky.
• Ochota dát písemný souhlas s účastí ve studii po přečtení MKF a poté, co bude mít příležitost diskutovat o studii s vyšetřovatelem nebo jeho zástupcem.
• Ochotný dát písemný souhlas se zadáváním svých údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, nálezy EKG nebo laboratorní hodnoty, které by mohly narušit cíle studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Přítomnost nebo anamnéza akutního nebo chronického onemocnění, včetně (ale nejen) onemocnění jater nebo ledvin, hypertenze, záchvatů nebo jakéhokoli známého poškození endokrinní nebo jiné specifické dysfunkce tělesných orgánů.
• Závažná reakce na jakýkoli lék v anamnéze.
• Přítomnost nebo anamnéza maligního onemocnění.
• Akutní nebo chronické infekční onemocnění, včetně infekce HIV, HBV nebo HCV.
• Chirurgie (např. bypass žaludku) nebo zdravotní stav, který by mohl ovlivnit to, jak tělo zachází s léky nebo je vstřebává.
• Závažné onemocnění během 4 týdnů před dávkou zkušebního léku.
• Účast na jiném klinickém hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis během předchozích 3 měsíců nebo neochota zdržet se účasti na jiných klinických hodnoceních během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení zkušebního léku.
• Abnormální morfologie křivky EKG při screeningu, která by znemožňovala přesné měření trvání QT intervalu.
• Trvání QTcF intervalu > 430 ms, získané jako průměr ze 3 měření EKG na trojitém screeningovém EKG.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2MDRD] rovnice).
• Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory enzymů CYP (také známých jako enzymy CYP P450) během 30 dnů před dávkou zkušebního léku; užívání jakéhokoli jiného léku na předpis nebo volně prodejného léku, včetně vitamínů nebo bylinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná, s výjimkou acetaminofenu (paracetamol), během 7 dnů před dávkou zkušebního léku.
• Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo sevillských pomerančů během 10 dnů před dávkou zkušebního léku nebo neochota zdržet se jejich konzumace v průběhu studie.
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xanthin do 24 hodin před přijetím v den -1 nebo neochota zdržet se jejich konzumace po dobu 3 dnů po podání zkušebního léku.
• Ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců před studií.
• Darování krve, plazmy, krevních destiček nebo jakýchkoli jiných krevních složek během 3 měsíců před studií nebo neochota zdržet se toho během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení zkušebního léku.
• Zneužívání drog nebo alkoholu během 2 let před dávkou zkušebního léku nebo příjem více než 21 jednotek alkoholu týdně.
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před dávkou zkušebního léku.
• Důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo přijetí.
• Pravděpodobná možnost, že dobrovolník nebude spolupracovat s požadavky protokolu.
• Námitka praktického lékaře proti dobrovolníkovi, který vstupuje do studie.