Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Příspěvek endotelinu-1 k nesnášenlivosti cvičení při srdečním selhání

17. prosince 2021 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Příspěvek endotelinu-1 k nesnášenlivosti zátěže u HF

Srdeční onemocnění je hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech, v roce 2010 připadá na jedno ze čtyř úmrtí a ročně stojí více než 300 miliard dolarů na zdravotní péči, lécích a ztrátě produktivity. Srdeční selhání (HF), klinický syndrom, který se vyvíjí jako důsledek srdečního onemocnění, je charakterizován zhoršením symptomů, jako je dušnost a únava, při námaze, souhrnně definované jako „nesnášenlivost cvičení“. Překvapivě nesnášenlivost zátěže nekoreluje se stupněm srdeční kontraktilní (ventrikulární) dysfunkce, což naznačuje, že za nesnášenlivost zátěže v této kohortě mohou být změny v periferní cirkulaci. Ačkoli existuje řada faktorů, které mohou přispívat k tomuto poškození, s onemocněním související zvýšení cirkulujícího endotelinu-1 (ET-1) může být významným faktorem v důsledcích intolerance zátěže u srdečního selhání. Celkovým účelem tohoto návrhu Small Projects in Rehabilitation Research (SPiRE) je tedy prozkoumat příspěvek ET-1 k chronické vazokonstrikci u pacientů se srdečním selháním a prozkoumat, zda by inhibice této dráhy mohla zlepšit vazodilatační schopnost, a tím i toleranci zátěže. ve veteránech s HF.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Specifický cíl 1 určí přímý účinek vaskulárního endotelinu-1 (ET-1) na vazokonstrikci kosterního svalstva u HF a věkově odpovídajících kontrol. Intraarteriální infuze receptoru podtypu ETA bude provedena za účelem farmakologického sondování změn souvisejících s onemocněním v dráze ET-1 v klidu a během cvičení. Předpokládá se, že vazokonstrikce zprostředkovaná ET-1 bude u HF zvýšena ve srovnání s kontrolami v klidu, takže blokáda receptoru ETA zvýší průtok krve u pacientů se srdečním selháním ve větší míře než kontroly odpovídající věku. Během cvičení vědci předpokládají, že inhibice receptoru ETA zvýší průtok krve kosterním svalstvem u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami, což u této skupiny pacientů povede ke zlepšení tolerance cvičení a snížení únavy kosterního svalstva. Specifický cíl 2 určí potenciační účinek vaskulárního endotelinu-1 (ET-1) na sympatickou vazokonstrikci u HF a věkově odpovídajících kontrol. V klidu vědci předpokládají, že infuze sympatomimetického léku (norepinefrin, NE) způsobí větší vazokonstrikci u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami, což prokazuje hypersenzitivitu alfa-adrenergních receptorů. Inhibice receptoru ETA sníží "citlivost" NE-zprostředkované vazokonstrikce u pacientů se srdečním selháním vůči vazokonstrikci odpovídajícího věku, což identifikuje ET-1 jako přispěvatele k alfa adrenergní hypersenzitivitě u pacientů se srdečním selháním. Očekává se, že během zátěže bude vazokonstrikce zprostředkovaná NE větší u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s kontrolami odpovídajícího věku. Inhibice receptoru ETA sníží NE-zprostředkovanou vazokonstrikci během cvičení. Tím se zvýší průtok krve kosterním svalstvem, což povede ke zlepšení tolerance cvičení a snížení únavy kosterního svalstva u pacientů se srdečním selháním. Vyšetřovatelé předpokládají, že poznatky z navrhované práce s inhibicí ET-1 by tak mohly poskytnout „chybějící článek“ informací v porozumění vyšetřovatelům regulace průtoku krve kosterním svalstvem a toleranci cvičení u srdečního selhání, což v konečném důsledku povede ke zvýšení kvality života v tomto kohorta.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria zahrnutí/vyloučení:

  • Studijní skupina bude zahrnovat subjekty s anamnézou stabilní kardiomyopatie (ischemická a neischemická, trvání > 3 měsíce, věk 45-75 let) navzdory minimálně 6 týdnům optimální léčby.
  • Optimální terapie bude v souladu s pokyny AHA/ACC a HFSA pro HF, včetně léčby ACE a -blokátorovou terapií (po dobu alespoň 6 týdnů), nebo bude mít zdokumentovaný důvod pro změnu, včetně nesnášenlivosti léků, kontraindikací, preference pacienta nebo úsudku osobního lékaře. .
  • Zařazování pacientů bude omezeno na osoby s příznaky NYHA třídy II a III, LVEF < 35 %, s žádnou nebo minimální anamnézou kouření (< 15 pk let) a bez kardiostimulátorů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s fibrilací síní nebo srdečním selháním, o kterém se předpokládá, že je sekundární k fibrilaci síní, budou vyloučeni.
  • Pacienti se srdečním selháním sekundárním k významnému nekorigovanému primárnímu onemocnění chlopní (kromě mitrální regurgitace sekundární k dysfunkci levé komory) budou rovněž vyloučeni.
  • Pacienti budou sedaví, což je zde definováno jako žádná pravidelná fyzická aktivita po dobu alespoň 6 předchozích měsíců a aktuální úroveň aktivity bude doložena dotazníkem aktivity.
  • Pacienti nesmí mít žádná ortopedická omezení, která by jim bránila v provádění cvičení natahovače kolena.
  • Vzhledem k typickému věku pacientek se srdečním selháním budou všechny ženy postmenopauzální (ať už přirozené nebo chirurgické) definované jako zastavení menstruace po dobu nejméně 2 let a u žen bez dělohy bude folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 IU/ L.

  • Ženy v současné době užívající hormonální substituční terapii (HRT) budou z navrhovaných studií vyloučeny kvůli přímým vaskulárním účinkům HRT Kritéria vyloučení komorbidity: Pacientky s významnými nekardiálními komorbiditami, které by mohly změnit výsledky studie, budou vyloučeny.

    • Patří mezi ně diagnóza demence
    • Těžká CHOPN
    • Onemocnění periferních cév
    • Anémie
    • Porucha dýchání související se spánkem
    • Těžké chlopenní onemocnění srdce
    • Diabetes (pokud je na inzulínové terapii)
    • nebo Malignity v konečném stádiu
  • Vyšetřovatelé také vyloučí morbidně obézní pacienty (BMI >35), pacienty s nekontrolovanou hypertenzí (>160/100), anémií (Hgb<9) a těžkou renální insuficiencí (jedinci s clearance kreatininu <30 podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Rameno 1: Ovládání
Řízení
Lék: BQ-123
Antagonista endotelinu podtypu A
Experimentální: Rameno 2: Srdeční selhání
Srdeční selhání
Lék: BQ-123
Antagonista endotelinu podtypu A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průtok krve
Časové okno: dva roky
Dopplerův ultrazvuk
dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
VA Office of Research and Development

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Utah

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
11. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. prosince 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • F1418-P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení