Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Příspěvek endotelinu-1 k nesnášenlivosti cvičení při srdečním selhání

17. prosince 2021 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Příspěvek endotelinu-1 k nesnášenlivosti zátěže u HF

Srdeční onemocnění je hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech, v roce 2010 připadá na jedno ze čtyř úmrtí a ročně stojí více než 300 miliard dolarů na zdravotní péči, lécích a ztrátě produktivity. Srdeční selhání (HF), klinický syndrom, který se vyvíjí jako důsledek srdečního onemocnění, je charakterizován zhoršením symptomů, jako je dušnost a únava, při námaze, souhrnně definované jako „nesnášenlivost cvičení“. Překvapivě nesnášenlivost zátěže nekoreluje se stupněm srdeční kontraktilní (ventrikulární) dysfunkce, což naznačuje, že za nesnášenlivost zátěže v této kohortě mohou být změny v periferní cirkulaci. Ačkoli existuje řada faktorů, které mohou přispívat k tomuto poškození, s onemocněním související zvýšení cirkulujícího endotelinu-1 (ET-1) může být významným faktorem v důsledcích intolerance zátěže u srdečního selhání. Celkovým účelem tohoto návrhu Small Projects in Rehabilitation Research (SPiRE) je tedy prozkoumat příspěvek ET-1 k chronické vazokonstrikci u pacientů se srdečním selháním a prozkoumat, zda by inhibice této dráhy mohla zlepšit vazodilatační schopnost, a tím i toleranci zátěže. ve veteránech s HF.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Specifický cíl 1 určí přímý účinek vaskulárního endotelinu-1 (ET-1) na vazokonstrikci kosterního svalstva u HF a věkově odpovídajících kontrol. Intraarteriální infuze receptoru podtypu ETA bude provedena za účelem farmakologického sondování změn souvisejících s onemocněním v dráze ET-1 v klidu a během cvičení. Předpokládá se, že vazokonstrikce zprostředkovaná ET-1 bude u HF zvýšena ve srovnání s kontrolami v klidu, takže blokáda receptoru ETA zvýší průtok krve u pacientů se srdečním selháním ve větší míře než kontroly odpovídající věku. Během cvičení vědci předpokládají, že inhibice receptoru ETA zvýší průtok krve kosterním svalstvem u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami, což u této skupiny pacientů povede ke zlepšení tolerance cvičení a snížení únavy kosterního svalstva. Specifický cíl 2 určí potenciační účinek vaskulárního endotelinu-1 (ET-1) na sympatickou vazokonstrikci u HF a věkově odpovídajících kontrol. V klidu vědci předpokládají, že infuze sympatomimetického léku (norepinefrin, NE) způsobí větší vazokonstrikci u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s věkově odpovídajícími kontrolami, což prokazuje hypersenzitivitu alfa-adrenergních receptorů. Inhibice receptoru ETA sníží "citlivost" NE-zprostředkované vazokonstrikce u pacientů se srdečním selháním vůči vazokonstrikci odpovídajícího věku, což identifikuje ET-1 jako přispěvatele k alfa adrenergní hypersenzitivitě u pacientů se srdečním selháním. Očekává se, že během zátěže bude vazokonstrikce zprostředkovaná NE větší u pacientů se srdečním selháním ve srovnání s kontrolami odpovídajícího věku. Inhibice receptoru ETA sníží NE-zprostředkovanou vazokonstrikci během cvičení. Tím se zvýší průtok krve kosterním svalstvem, což povede ke zlepšení tolerance cvičení a snížení únavy kosterního svalstva u pacientů se srdečním selháním. Vyšetřovatelé předpokládají, že poznatky z navrhované práce s inhibicí ET-1 by tak mohly poskytnout „chybějící článek“ informací v porozumění vyšetřovatelům regulace průtoku krve kosterním svalstvem a toleranci cvičení u srdečního selhání, což v konečném důsledku povede ke zvýšení kvality života v tomto kohorta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Obecná kritéria zahrnutí/vyloučení:

  • Studijní skupina bude zahrnovat subjekty s anamnézou stabilní kardiomyopatie (ischemická a neischemická, trvání > 3 měsíce, věk 45-75 let) navzdory minimálně 6 týdnům optimální léčby.
  • Optimální terapie bude v souladu s pokyny AHA/ACC a HFSA pro HF, včetně léčby ACE a -blokátorovou terapií (po dobu alespoň 6 týdnů), nebo bude mít zdokumentovaný důvod pro změnu, včetně nesnášenlivosti léků, kontraindikací, preference pacienta nebo úsudku osobního lékaře. .
  • Zařazování pacientů bude omezeno na osoby s příznaky NYHA třídy II a III, LVEF < 35 %, s žádnou nebo minimální anamnézou kouření (< 15 pk let) a bez kardiostimulátorů.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s fibrilací síní nebo srdečním selháním, o kterém se předpokládá, že je sekundární k fibrilaci síní, budou vyloučeni.
  • Pacienti se srdečním selháním sekundárním k významnému nekorigovanému primárnímu onemocnění chlopní (kromě mitrální regurgitace sekundární k dysfunkci levé komory) budou rovněž vyloučeni.
  • Pacienti budou sedaví, což je zde definováno jako žádná pravidelná fyzická aktivita po dobu alespoň 6 předchozích měsíců a aktuální úroveň aktivity bude doložena dotazníkem aktivity.
  • Pacienti nesmí mít žádná ortopedická omezení, která by jim bránila v provádění cvičení natahovače kolena.
  • Vzhledem k typickému věku pacientek se srdečním selháním budou všechny ženy postmenopauzální (ať už přirozené nebo chirurgické) definované jako zastavení menstruace po dobu nejméně 2 let a u žen bez dělohy bude folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 IU/ L.

  • Ženy v současné době užívající hormonální substituční terapii (HRT) budou z navrhovaných studií vyloučeny kvůli přímým vaskulárním účinkům HRT Kritéria vyloučení komorbidity: Pacientky s významnými nekardiálními komorbiditami, které by mohly změnit výsledky studie, budou vyloučeny.

    • Patří mezi ně diagnóza demence
    • Těžká CHOPN
    • Onemocnění periferních cév
    • Anémie
    • Porucha dýchání související se spánkem
    • Těžké chlopenní onemocnění srdce
    • Diabetes (pokud je na inzulínové terapii)
    • nebo Malignity v konečném stádiu
  • Vyšetřovatelé také vyloučí morbidně obézní pacienty (BMI >35), pacienty s nekontrolovanou hypertenzí (>160/100), anémií (Hgb<9) a těžkou renální insuficiencí (jedinci s clearance kreatininu <30 podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Ovládání
Řízení
Lék: BQ-123
Antagonista endotelinu podtypu A
Experimentální: Rameno 2: Srdeční selhání
Srdeční selhání
Lék: BQ-123
Antagonista endotelinu podtypu A

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průtok krve
Časové okno: dva roky
Dopplerův ultrazvuk
dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Spolupracovníci

University of Utah

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F1418-P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na BQ-123

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit