Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bidrag af endothelin-1 til træningsintolerance ved hjertesvigt

17. december 2021 opdateret af: VA Office of Research and Development

Bidrag af endothelin-1 til træningsintolerance ved HF

Hjertesygdomme er den førende dødsårsag i USA og tegner sig for hvert fjerde dødsfald i 2010 og koster over 300 milliarder dollars årligt i sundhedspleje, medicin og tabt produktivitet. Hjertesvigt (HF), et klinisk syndrom, der udvikler sig som følge af hjertesygdomme, er karakteriseret ved forværring af symptomer, såsom dyspnø og træthed, ved anstrengelse, samlet defineret som "træningsintolerance". Overraskende nok korrelerer træningsintolerance ikke med graden af ​​hjertekontraktil (ventrikulær) dysfunktion, hvilket tyder på, at ændringer i den perifere cirkulation kan være skyld i træningsintolerancen i denne kohorte. Selvom der er et væld af faktorer, der kan bidrage til denne svækkelse, kan sygdomsrelaterede stigninger i cirkulerende endothelin-1 (ET-1) være en væsentlig faktor i følgevirkningerne af træningsintolerance ved HF. Således er det overordnede formål med dette forslag til små projekter i rehabiliteringsforskning (SPiRE) at udforske ET-1's bidrag til kronisk vasokonstriktion hos HF-patienter og at undersøge, om hæmning af denne vej kunne forbedre vasodilatatorisk evne og dermed udøve tolerance, i Veteraner med HF.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Specifikt mål 1 vil bestemme den direkte effekt af vaskulær endothelin-1 (ET-1) på skeletmuskulatur vasokonstriktion i HF og aldersmatchede kontroller. Intraarteriel infusion af ETA-subtypereceptoren vil blive foretaget for at farmakologisk undersøge sygdomsrelaterede ændringer i ET-1-vejen i hvile og under træning. Det er en hypotese, at ET-1-medieret vasokonstriktion vil være forhøjet i HF sammenlignet med kontroller i hvile, således at ETA-receptorblokade vil øge blodgennemstrømningen hos HF-patienter i højere grad end aldersmatchede kontroller. Under træning forventer forskerne, at hæmning af ETA-receptoren vil øge blodgennemstrømningen i skeletmuskulaturen hos HF-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller, hvilket fører til forbedret træningstolerance og reduceret skeletmuskeltræthed i denne patientgruppe. Specifikt mål 2 vil bestemme den forstærkende effekt af vaskulær endothelin-1 (ET-1) på sympatisk vasokonstriktion i HF og aldersmatchede kontroller. I hvile antager efterforskerne, at infusion af et sympatomimetisk lægemiddel (norepinephrin, NE) vil frembringe større vasokonstriktion hos HF-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller, hvilket viser en overfølsomhed af de alfa-adrenerge receptorer. Hæmning af ETA-receptoren vil reducere "følsomheden" af NE-medieret vasokonstriktion hos HF-patienter i forhold til aldersmatchede kontroller, hvilket identificerer ET-1 som en bidragyder til alfa-adrenerg overfølsomhed i HF. Under træning forventes det, at NE-medieret vasokonstriktion vil være større hos HF-patienter sammenlignet med aldersmatchede kontroller. Hæmning af ETA-receptoren vil reducere NE-medieret vasokonstriktion under træning. Dette vil øge skeletmuskulaturens blodgennemstrømning, hvilket fører til forbedret træningstolerance og reduceret skeletmuskeltræthed hos HF-patienter. Efterforskerne forudser, at resultater fra det foreslåede arbejde med ET-1-hæmning således kunne give et "missing link" af information i efterforskernes forståelse af skeletmuskulaturens blodgennemstrømningsregulering og træningstolerance i HF, hvilket i sidste ende fører til øget livskvalitet i denne kohorte.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

45 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Generelle inklusion/ekskluderingskriterier:

  • Studiegruppen vil omfatte forsøgspersoner med en historie med stabil kardiomyopati (iskæmisk og ikke-iskæmisk, >3 måneders varighed, i alderen 45-75 år) trods minimum 6 ugers optimal behandling.
  • Optimal behandling vil være i henhold til AHA/ACC og HFSA HF retningslinjer, herunder behandling med ACE og -blokkerbehandling (i mindst 6 uger), eller have dokumenteret årsag til variation, herunder medicinintolerance, kontraindikation, patientpræference eller personlig læges vurdering .
  • Patienttilmelding vil være begrænset til de personer med NYHA klasse II og III symptomer, LVEF <35 %, med ingen eller minimal rygehistorie (<15 pk år) og uden pacemakere.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med atrieflimren eller HF, der menes at være sekundære til atrieflimren, vil blive udelukket.
  • Patienter med HF sekundær til signifikant ukorrigeret primær klapsygdom (undtagen mitral regurgitation sekundært til venstre ventrikulær dysfunktion) vil også blive udelukket.
  • Patienterne vil være stillesiddende, her defineret som ingen regelmæssig fysisk aktivitet i mindst de foregående 6 måneder, og det aktuelle aktivitetsniveau vil blive dokumenteret ved et aktivitetsspørgeskema.
  • Patienter må ikke have nogen ortopædiske begrænsninger, der ville forhindre dem i at udføre knæ-ekstensorøvelser.
  • På grund af den typiske alder for patienter med HF vil alle kvinder være postmenopausale (enten naturligt eller kirurgisk) defineret som et ophør af menstruation i mindst 2 år, og hos kvinder uden livmoder vil follikelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/ L.

  • Kvinder, der i øjeblikket tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), vil blive udelukket fra de foreslåede undersøgelser på grund af de direkte vaskulære virkninger af HRT Comorbidity Exclusion Criteria: Patienter med signifikante ikke-kardiale komorbiditeter, som, hvis de er til stede, kan ændre undersøgelsesresultaterne, vil blive udelukket.

    • Disse omfatter en diagnose af demens
    • Svær KOL
    • Perifer vaskulær sygdom
    • Anæmi
    • Søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse
    • Alvorlig hjerteklapsygdom
    • Diabetes (hvis i insulinbehandling)
    • eller Malignitet i slutstadiet
  • Undersøgerne vil også udelukke sygeligt overvægtige patienter (BMI >35), patienter med ukontrolleret hypertension (>160/100), anæmi (Hgb<9) og svær nyreinsufficiens (individer med kreatininclearance <30 ifølge Cockcroft-Gault-formlen).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1: Kontrol
Styring
Medicin: BQ-123
Endothelin subtype A antagonist
Eksperimentel: Arm 2: Hjertesvigt
Hjertefejl
Medicin: BQ-123
Endothelin subtype A antagonist

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodgennemstrømning
Tidsramme: to år
Ultralyds Doppler
to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
VA Office of Research and Development

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Utah

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. april 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
20. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. december 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • F1418-P

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger