Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky thymoglobulinu na lidské B buňky

27. března 2018 aktualizováno: Lorenzo Gallon, Northwestern University

Účinky thymoglobulinu na proliferaci, aktivaci a diferenciaci lidských B buněk

Tato studie se provádí za účelem lepšího pochopení toho, jak imunosupresivní léky (léky proti odmítnutí, které mohou nebo nemusí být schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)) ovlivňují aloimunitní odpověď (jak imunitní systém člověka reaguje proti imunitnímu systému jiné osoby) . To bude určeno krevními testy provedenými na krvinkách darovaných pacientů.

Konkrétně budou vyšetřovatelé testovat různé imunosupresivní léky pomocí in-vitro testů (v laboratoři, ve zkumavkách) samotných a/nebo v kombinaci, aby otestovali, jak mohou ovlivnit proliferaci a diferenciaci B-buněk, což povede ke změněné distribuci mezi definovanými B - podskupiny buněk a ke studiu, zda expozice B buněk thymoglobulinu může mít vliv na následnou interakci mezi B a T buňkami in vitro.

Aby výzkumníci mohli pochopit, jak imunosupresivní léky ovlivňují imunitní systém u pacientů po transplantaci, musí výzkumníci porozumět tomu, jak ovlivňují imunitní systém u zdravých lidí. K tomu budou muset vyšetřovatelé studovat krev odebranou od zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je výzkumná studie zdravých subjektů, které budou poskytovat vzorky krve pro různé testy po dobu jednoho roku.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou izolovány od zdravých dobrovolníků a CD19+ B buňky budou selektovány pomocí CD19 magnetických mikrokuliček.

Kultivace B-buněk budou prováděny v kultivačním médiu sestávajícím z Iscove's MDM (IMDM) média (Gibco, Paisley, UK) doplněného 10% lidským sérem (HNS-GemCell), 0,5 ml lidského inzulinu (Sigma), 200 mM L-Glutamin ( Sigma) a 0,5% gentamycin (Gibco).

Celkové CD19+B buňky budou kultivovány v přítomnosti anti-IgM (3 μg/ml), anti-CD40 (100 ng/ml), IL-21 (100 ng/ml) (BCR/CD40-stimulace) po dobu 6 dnů v kultuře destičky 96 jamek s kulatým dnem (1,0 x 105 buněk/jamku) a Thymoglobulin v různých koncentracích (10 až 100 μg/ml) s nebo bez kalcineurinového inhibitoru (Tacrolimus, TAC) a inhibitoru mTOR (Sirolimus, SRL) budou přidány v den 0 .

Různé parametry aktivity B buněk včetně proliferace, aktivace, diferenciace a produkce cytokinů budou monitorovány průtokovou cytometrií. Tyto experimenty jsou dále vysvětleny v části měření výsledků níže.

Vyšetřovatelé provedou jednorozměrné a dvourozměrné analýzy pro všechny proměnné. Vyšetřovatelé vyhodnotí spojité proměnné pomocí t-testů nebo F-testů a kategorické proměnné pomocí Chí-kvadrát nebo Fisher Exact testů. Vyšetřovatelé budou zkoumat rozložení dat a testovat všechny proměnné na lineární vztahy nebo nelineární vztahy. K vyhodnocení dat budou provedeny deskriptivní statistiky (průměry, směrodatná odchylka, frekvence) a korelace (jak Pearson, tak Spearman) mezi proměnnými. Nezbytná transformace a imputace budou provedeny na základě distribuce nezpracovaných dat. Všechny analýzy dat budou provedeny pomocí statistického softwaru SAS 9.3 (SAS Inc., Cary, NC). Všechny testy budou oboustranné a chybovost α <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studijní populace se bude skládat ze zdravých dobrovolníků, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient:

  1. musí být starší 18 let,
  2. by měla vážit více než 110 liber a
  3. v době darování krve by neměla být těhotná.

Kritéria vyloučení:

(1) Nesplňuje kritéria pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dělení CD19+B buněk
Časové okno: 12 dní
3-6x106 zájmových buněk bude před stimulací označeno 1,5μM CFSE. Po 6 dnech budou B buňky získány, promyty, spočítány a použity k definování nastavení markerů. Buněčný fenotyp bude analyzován pětibarevnou průtokovou cytometrií (FC500, Beckman-Coulter) a 13barevnou průtokovou cytometrií (Fortessa) a data budou analyzována pomocí softwaru CXP. Supernatant těchto kultur B-buněk bude použit pro detekci cytokinů a pro stanovení počtu buněk produkujících IgM a IgG pomocí Luminex. V den 6 budou buňky znovu stimulovány forbol 12-myristát 13-acetátem (PMA ) a ionomycin a analyzovány intracelulárním cytokinovým barvením. Celkové CD19+ B lymfocyty budou roztříděny do CD27- (naivní) a CD27+ (paměťové) B lymfocytární frakce a fenotypová charakterizace (hodnoceno průtokovou cytometrií) těchto buněk bude ukázána po 6 dnech kultivace s anti-IgM (5 μg /ml), anti-CD40 (100 ng/ml) a IL-21 (100 ng/ml) v přítomnosti nebo nepřítomnosti léčiv.
12 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
proliferované T-buňky
Časové okno: 6 dní
Výzkumníci budou kokultivovat B buňky (předstimulované α-IgM a α-CD40 mAb plus IL-21 po dobu 6 dnů v přítomnosti a nepřítomnosti thymoglobulinu) s allo-CD4+CD25-T buňkami (poměr 2:1 ). Po 6 dnech budou výzkumníci analyzovat % proliferovaných T-buněk a produkci cytokinů.
6 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Northwestern University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. března 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • STU00092183

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení