Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky thymoglobulinu na lidské B buňky

27. března 2018 aktualizováno: Lorenzo Gallon, Northwestern University

Účinky thymoglobulinu na proliferaci, aktivaci a diferenciaci lidských B buněk

Tato studie se provádí za účelem lepšího pochopení toho, jak imunosupresivní léky (léky proti odmítnutí, které mohou nebo nemusí být schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)) ovlivňují aloimunitní odpověď (jak imunitní systém člověka reaguje proti imunitnímu systému jiné osoby) . To bude určeno krevními testy provedenými na krvinkách darovaných pacientů.

Konkrétně budou vyšetřovatelé testovat různé imunosupresivní léky pomocí in-vitro testů (v laboratoři, ve zkumavkách) samotných a/nebo v kombinaci, aby otestovali, jak mohou ovlivnit proliferaci a diferenciaci B-buněk, což povede ke změněné distribuci mezi definovanými B - podskupiny buněk a ke studiu, zda expozice B buněk thymoglobulinu může mít vliv na následnou interakci mezi B a T buňkami in vitro.

Aby výzkumníci mohli pochopit, jak imunosupresivní léky ovlivňují imunitní systém u pacientů po transplantaci, musí výzkumníci porozumět tomu, jak ovlivňují imunitní systém u zdravých lidí. K tomu budou muset vyšetřovatelé studovat krev odebranou od zdravých dobrovolníků.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je výzkumná studie zdravých subjektů, které budou poskytovat vzorky krve pro různé testy po dobu jednoho roku.

Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou izolovány od zdravých dobrovolníků a CD19+ B buňky budou selektovány pomocí CD19 magnetických mikrokuliček.

Kultivace B-buněk budou prováděny v kultivačním médiu sestávajícím z Iscove's MDM (IMDM) média (Gibco, Paisley, UK) doplněného 10% lidským sérem (HNS-GemCell), 0,5 ml lidského inzulinu (Sigma), 200 mM L-Glutamin ( Sigma) a 0,5% gentamycin (Gibco).

Celkové CD19+B buňky budou kultivovány v přítomnosti anti-IgM (3 μg/ml), anti-CD40 (100 ng/ml), IL-21 (100 ng/ml) (BCR/CD40-stimulace) po dobu 6 dnů v kultuře destičky 96 jamek s kulatým dnem (1,0 x 105 buněk/jamku) a Thymoglobulin v různých koncentracích (10 až 100 μg/ml) s nebo bez kalcineurinového inhibitoru (Tacrolimus, TAC) a inhibitoru mTOR (Sirolimus, SRL) budou přidány v den 0 .

Různé parametry aktivity B buněk včetně proliferace, aktivace, diferenciace a produkce cytokinů budou monitorovány průtokovou cytometrií. Tyto experimenty jsou dále vysvětleny v části měření výsledků níže.

Vyšetřovatelé provedou jednorozměrné a dvourozměrné analýzy pro všechny proměnné. Vyšetřovatelé vyhodnotí spojité proměnné pomocí t-testů nebo F-testů a kategorické proměnné pomocí Chí-kvadrát nebo Fisher Exact testů. Vyšetřovatelé budou zkoumat rozložení dat a testovat všechny proměnné na lineární vztahy nebo nelineární vztahy. K vyhodnocení dat budou provedeny deskriptivní statistiky (průměry, směrodatná odchylka, frekvence) a korelace (jak Pearson, tak Spearman) mezi proměnnými. Nezbytná transformace a imputace budou provedeny na základě distribuce nezpracovaných dat. Všechny analýzy dat budou provedeny pomocí statistického softwaru SAS 9.3 (SAS Inc., Cary, NC). Všechny testy budou oboustranné a chybovost α <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Typ studie

Pozorovací

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Studijní populace se bude skládat ze zdravých dobrovolníků, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacient:

  1. musí být starší 18 let,
  2. by měla vážit více než 110 liber a
  3. v době darování krve by neměla být těhotná.

Kritéria vyloučení:

(1) Nesplňuje kritéria pro zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dělení CD19+B buněk
Časové okno: 12 dní
3-6x106 zájmových buněk bude před stimulací označeno 1,5μM CFSE. Po 6 dnech budou B buňky získány, promyty, spočítány a použity k definování nastavení markerů. Buněčný fenotyp bude analyzován pětibarevnou průtokovou cytometrií (FC500, Beckman-Coulter) a 13barevnou průtokovou cytometrií (Fortessa) a data budou analyzována pomocí softwaru CXP. Supernatant těchto kultur B-buněk bude použit pro detekci cytokinů a pro stanovení počtu buněk produkujících IgM a IgG pomocí Luminex. V den 6 budou buňky znovu stimulovány forbol 12-myristát 13-acetátem (PMA ) a ionomycin a analyzovány intracelulárním cytokinovým barvením. Celkové CD19+ B lymfocyty budou roztříděny do CD27- (naivní) a CD27+ (paměťové) B lymfocytární frakce a fenotypová charakterizace (hodnoceno průtokovou cytometrií) těchto buněk bude ukázána po 6 dnech kultivace s anti-IgM (5 μg /ml), anti-CD40 (100 ng/ml) a IL-21 (100 ng/ml) v přítomnosti nebo nepřítomnosti léčiv.
12 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
proliferované T-buňky
Časové okno: 6 dní
Výzkumníci budou kokultivovat B buňky (předstimulované α-IgM a α-CD40 mAb plus IL-21 po dobu 6 dnů v přítomnosti a nepřítomnosti thymoglobulinu) s allo-CD4+CD25-T buňkami (poměr 2:1 ). Po 6 dnech budou výzkumníci analyzovat % proliferovaných T-buněk a produkci cytokinů.
6 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • STU00092183

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Klinické studie na Odběry krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit