Studie TAK-385 u účastníků s rakovinou prostaty bez předchozí hormonální léčby

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci, o kterých zkoušející rozhodl, že mají schopnost porozumět studii a dodržovat pravidla studie.
2. Účastníci, jejichž písemný souhlas (podpis nebo vytištěné jméno a osobní pečeť na formuláři informovaného souhlasu) lze získat před provedením jakýchkoli studijních postupů.
3. Japonští mužští účastníci ve věku 20 a více let v době informovaného souhlasu.
4. Účastníci, kteří, pokud mají partnerku, která by mohla otěhotnět, souhlasí s používáním vhodných prostředků antikoncepce od doby informovaného souhlasu po celou dobu studijní léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
5. Účastníci ve stabilním zdravotním stavu, včetně nepřítomnosti akutních exacerbací chronických onemocnění, závažných infekcí nebo velkých chirurgických zákroků během 4 týdnů (28 dní) před zahájením studijní léčby.
6. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prostaty.
7. Účastníci, jejichž klinická diagnóza je T1-4 N0 M0 nebo Tx N0 M0 pro účastníky, kteří podstoupili radikální prostatektomii.
8. Účastníci, kteří jsou považováni za způsobilé pro hormonální terapii rakoviny prostaty.
9. Účastníci, kteří nepodstoupili hormonální terapii (příklad, agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH], antagonista GnRH, steroidní antiandrogen, nesteroidní androgen) pro rakovinu prostaty.
10. Účastníci, kteří neprodělali chirurgickou kastraci.
11. Účastníci se sérovým testosteronem při screeningu vyšším než (>) 150 nanogramů na decilitr (ng/dl).

12. Účastníci splňující jedno z následujících kritérií pro prostatický specifický antigen (PSA) při screeningu. Neléčený karcinom prostaty: PSA při screeningu > 4,0 nanogramů na mililitr (ng/ml) Léčený* karcinom prostaty: PSA při screeningu > 0,2 ng/ml.

    • Účastníci, kteří před zahájením této studie podstoupili prostatektomii nebo jednu nebo obě vysoce intenzivní fokusované ultrazvukové terapie nebo radioterapie (kromě 125I-brachyterapie).
13. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [17] 0 nebo 1.
14. Index tělesné hmotnosti (BMI) při screeningu vyšší nebo rovný (>=) 18,0 kilogramu na metr čtvereční (kg/m^2).

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci vykazující symptomy, které výzkumník posoudil jako související s rakovinou prostaty (příklad, bolest kostí, pánevní bolest, ureterální obstrukce), kteří naléhavě vyžadují hormonální terapii, jako je agonista GnRH, antagonista GnRH nebo terapie CAB/MAB, chemoterapie nebo radioterapie.
2. Účastníci, kteří dostávali inhibitory 5-alfa reduktázy (s výjimkou účastníků, kteří byli léčeni na alopecii mužského typu).
3. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii rakoviny prostaty (včetně estramustinu).
4. Účastníci, kteří podstoupili 125I-brachyterapii.
5. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii (kromě 125I-brachyterapie) během 16 týdnů (112 dnů) před zahájením studijní léčby.
6. Účastníci, kteří podstoupili prostatektomii během 16 týdnů (112 dní před zahájením studijní léčby.
7. Léčba jakoukoli zkoumanou sloučeninou během 4 týdnů (28 dní) před první dávkou studovaného léčiva nebo pokračující účastí v jiném experimentálním testu souvisejícím s léčbou rakoviny prostaty.
8. Diagnóza nebo léčba jiné systémové malignity během 2 let před zahájením léčby ve studii nebo kteří před tím dostali diagnózu jiné malignity a mají známky reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, kteří podstoupili kompletní resekci, nebudou ze studie vyloučeni.
9. Účastníci užívající léky se středně silnými až silnými inhibičními nebo indukujícími účinky na cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) nebo jakékoli léky, doplňky stravy nebo potravinové produkty s inhibičními účinky na P-glykoprotein (P-gp) během 2 týdnů (14 dnů) před studií zahájení léčby.
10. Účastníci, kteří dostali TAK-385 v minulé klinické studii.
11. Účastníci, kterým by bylo obtížné odebrat krev z periferní žíly.

12. Účastníci s nekontrolovanými a klinicky významnými nervovými, oběhovými, plicními, jaterními, ledvinovými, metabolickými, gastrointestinálními, urogenitálními nebo endokrinními poruchami nebo jinými abnormalitami (kromě cíleného onemocnění), které by mohly ovlivnit účast ve studii nebo výsledky studie. Také účastníci splňující kterékoli z kritérií a až c níže.

    A. Účastníci s nekontrolovaným diabetem (hemoglobin A1c [HbA1C] > 8 procent [%] při screeningu). Účastníci, jejichž HbA1c je pod kontrolou pomocí léků na diabetes, však mohou být znovu vyšetřeni.

    B. Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 150 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) a diastolický krevní tlak > 90 mmHg při 2 samostatných měřeních provedených s odstupem maximálně 60 minut při screeningu). Účastníci, jejichž krevní tlak je pod kontrolou antihypertenzní medikací, mohou být znovu vyšetřeni.

    C. Účastníci s infarktem myokardu, nestabilní symptomatickou ischemickou chorobou srdeční, arytmiemi podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň > 2, tromboembolismem (hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo symptomatické cerebrovaskulární příhody) nebo jinými srdečními chorobami (např. perikardiální výpotek, restriktivní kardiomyopatie). Chronická stabilní fibrilace síní kontrolovaná stabilní antikoagulační terapií však bude povolena.

13. Účastníci s bilaterální hydronefrózou nebo obstrukcí vývodu hrdla močového měchýře.
14. Známá přecitlivělost na TAK-385, pomocné látky TAK-385 nebo antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH).
15. Účastníci s anamnézou léčby gastrointestinálního traktu (včetně gastrektomie) nebo gastrointestinálním onemocněním, které by mohlo ovlivnit vstřebávání nebo snášenlivost léku (malabsorpce, ezofageální reflux, peptický vřed, erozivní ezofagitida).
16. Účastníci při screeningu pozitivní na povrchové antigeny hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo sérologický test na syfilis nebo na život ohrožující onemocnění jiné než rakovina.

17. Klinicky relevantní abnormality elektrokardiogramu (EKG) nebo následující abnormality EKG při screeningu.

    • Infarkt Q-vlny, pokud nebyl identifikován 6 nebo více měsíců před zahájením léčby TAK-385.
    • Interval QTcF > 450 milisekund (ms) (při výpočtu intervalu QTc, Fridericiova rovnice [QT/RR0,33] bude použito).
18. Účastníci s vrozeným prodloužením QT.
19. Současné užívání antiarytmických léků třídy 1A nebo třídy 3.
20. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.

21. Účastníci s klinickými laboratorními abnormalitami naznačujícími klinicky relevantní základní onemocnění nebo s některým z následujících abnormálních výsledků při screeningu.

    • Sérový kreatinin >= 2,0 mg/dl.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >= 1,5*horní hranice normálu (ULN) pro místo studie.
    • Celkový bilirubin >= 2*ULN pro místo studie.
    • Počet neutrofilů nižší než (
    • Výsledky testů souvisejících se srdcem (kreatinkináza MB [CK-MB] a srdeční troponin T) přesahující referenční hodnotu místa studie.
22. Účastníci zjistili klinické problémy na základě výsledků vyšetření, EKG nebo RTG hrudníku při screeningu.
23. Účastníci, kteří vyšetřovatelé považovali za nepravděpodobné, že by byli schopni dodržovat protokol studie, nebo byli považováni za nezpůsobilé pro studii z jiných důvodů.