Uno studio sul TAK-385 nei partecipanti naïve al trattamento ormonale con cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

1. - Partecipanti giudicati dallo sperimentatore in grado di comprendere lo studio e seguire le regole dello studio.
2. - Partecipanti il ​​cui consenso scritto (firma o nome stampato e sigillo personale sul modulo di consenso informato) può essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura dello studio.
3. Partecipanti maschi giapponesi di età pari o superiore a 20 anni al momento del consenso informato.
4. - Partecipanti che, se hanno una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, accettano di praticare adeguati mezzi di contraccezione dal momento del consenso informato durante l'intero periodo di trattamento in studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. - Partecipanti in condizioni mediche stabili, inclusa l'assenza di esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane (28 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. - Partecipanti con cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente.
7. - Partecipanti la cui diagnosi clinica è T1-4 N0 M0 o Tx N0 M0 per i partecipanti sottoposti a prostatectomia radicale.
8. Partecipanti considerati idonei alla terapia ormonale per il cancro alla prostata.
9. - Partecipanti che non hanno ricevuto terapia ormonale (ad esempio, agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH], antagonista del GnRH, antiandrogeno steroideo, androgeno non steroideo) per il cancro alla prostata.
10. Partecipanti che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica.
11. - Partecipanti con testosterone sierico allo screening superiore a (>) 150 nanogrammi per decilitro (ng/dL).

12. - Partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri per l'antigene prostatico specifico (PSA) allo screening. Cancro alla prostata non trattato: PSA allo screening > 4,0 nanogrammi per millilitro (ng/mL) Cancro alla prostata trattato*: PSA allo screening > 0,2 ng/mL.

    • - Partecipanti che sono stati sottoposti a prostatectomia o a uno o entrambi di terapia con ultrasuoni focalizzati ad alta intensità o radioterapia (esclusa la 125I-brachiterapia) prima dell'inizio di questo studio.
13. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [17] pari a 0 o 1.
14. Indice di massa corporea (BMI) allo screening maggiore o uguale a (>=) 18,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti che presentano sintomi giudicati correlati al cancro alla prostata dallo sperimentatore (esempio, dolore osseo, dolore pelvico, ostruzione ureterale) che necessitano urgentemente di terapia ormonale come agonista del GnRH, antagonista del GnRH o terapia CAB/MAB, chemioterapia o radioterapia.
2. - Partecipanti che hanno ricevuto inibitori della 5-alfa reduttasi (ad eccezione dei partecipanti che sono stati trattati per alopecia di tipo maschile).
3. - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia per il cancro alla prostata (inclusa l'estramustina).
4. - Partecipanti che hanno ricevuto 125I-brachiterapia.
5. - Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia (ad eccezione della brachiterapia con 125I) entro 16 settimane (112 giorni) prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. - Partecipanti sottoposti a prostatectomia entro 16 settimane (112 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro le 4 settimane (28 giorni) prima della prima dose del farmaco in studio o partecipazione in corso a un altro studio sperimentale correlato al trattamento del cancro alla prostata.
8. - Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, o che avevano ricevuto una diagnosi di un altro tumore maligno prima di tale e hanno evidenza di malattia residua. I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma in situ sottoposti a resezione completa non saranno esclusi dallo studio.
9. - Partecipanti che assumono farmaci con effetti inibitori o induttori da moderati a forti del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), o qualsiasi farmaco, integratore o prodotto alimentare con effetti inibitori della glicoproteina P (P-gp), nelle 2 settimane (14 giorni) prima dello studio inizio del trattamento.
10. Partecipanti che hanno ricevuto TAK-385 in uno studio clinico passato.
11. Partecipanti per i quali sarebbe difficile raccogliere sangue da una vena periferica.

12. - Partecipanti con disturbi nervosi, circolatori, polmonari, epatici, renali, metabolici, gastrointestinali, urogenitali o endocrini incontrollati e clinicamente significativi o altre anomalie (ad eccezione della malattia mirata) che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio o i risultati dello studio. Inoltre, i partecipanti che soddisfano uno dei criteri da a a c di seguito.

    A. Partecipanti con diabete non controllato (emoglobina A1c [HbA1C] > 8% [%] allo screening). Tuttavia, i partecipanti la cui HbA1c è sotto controllo con farmaci per il diabete possono essere sottoposti a un nuovo screening.

    B. Partecipanti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg a 2 misurazioni separate effettuate a non più di 60 minuti di distanza durante lo screening). I partecipanti la cui pressione arteriosa è tenuta sotto controllo da farmaci antipertensivi possono essere sottoposti a un nuovo screening.

    C. Partecipanti con infarto miocardico, cardiopatia ischemica sintomatica instabile, aritmie secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) Grado > 2, tromboembolia (trombosi venosa profonda, embolia polmonare o eventi cerebrovascolari sintomatici) o altre malattie cardiache (ad esempio, versamento pericardico, cardiomiopatia restrittiva). Tuttavia, sarà consentita la fibrillazione atriale cronica stabile controllata da terapia anticoagulante stabile.

13. - Partecipanti con idronefrosi bilaterale o ostruzione del collo vescicale.
14. Ipersensibilità nota al TAK-385, agli eccipienti del TAK-385 o agli antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH).
15. - Partecipanti con una storia passata di trattamenti del tratto gastrointestinale (inclusa la gastrectomia) o malattie gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento o la tollerabilità del farmaco (malassorbimento, reflusso esofageo, ulcera peptica, esofagite erosiva).
16. - Partecipanti positivi agli antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), agli anticorpi dell'epatite C (HCV), agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o al test sierologico per la sifilide o con malattie potenzialmente letali diverse dal cancro, allo screening.

17. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente rilevanti, o le seguenti anomalie dell'ECG, allo screening.

    • Infarto dell'onda Q, a meno che non venga identificato 6 o più mesi prima dell'inizio del trattamento con TAK-385.
    • Intervallo QTcF > 450 millisecondi (msec) (quando si calcola l'intervallo QTc, l'equazione di Fridericia [QT/RR0.33] sarà usato).
18. Partecipanti con prolungamento QT congenito.
19. Uso corrente di farmaci antiaritmici di Classe 1A o Classe 3.
20. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.

21. - Partecipanti con anomalie di laboratorio cliniche che suggeriscono una malattia di base clinicamente rilevante, o con uno qualsiasi dei seguenti risultati anormali, allo screening.

    • Creatinina sierica >= 2,0 mg/dL.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >= 1,5*limite superiore della norma (ULN) per il sito dello studio.
    • Bilirubina totale >= 2*ULN per il centro dello studio.
    • Conta dei neutrofili inferiore a (
    • Risultati dei test relativi al cuore (creatina chinasi MB [CK-MB] e troponina cardiaca T) che superano il valore di riferimento del sito di studio.
22. I partecipanti hanno scoperto di avere problemi clinici sulla base dei risultati dell'esame, dei risultati dell'ECG o dei risultati della radiografia del torace durante lo screening.
23. - Partecipanti ritenuti improbabili dagli investigatori in grado di seguire il protocollo dello studio o considerati non idonei allo studio dagli investigatori per altri motivi.