En undersøgelse af TAK-385 hos hormonbehandlingsnaive deltagere med prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Deltagere vurderet af investigator til at have kapacitet til at forstå undersøgelsen og følge undersøgelsens regler.
2. Deltagere, hvis skriftlige samtykke (underskrift eller trykt navn og personligt segl på informeret samtykkeformular) kan indhentes, før nogen undersøgelsesprocedurer udføres.
3. Japanske mandlige deltagere 20 år eller derover på tidspunktet for informeret samtykke.
4. Deltagere, der, hvis de har en kvindelig partner, der kan blive gravid, indvilliger i at praktisere passende præventionsmidler fra tidspunktet for informeret samtykke gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Deltagere i stabil medicinsk tilstand, herunder fravær af akutte eksacerbationer af kroniske sygdomme, alvorlige infektioner eller større operationer inden for 4 uger (28 dage) før påbegyndelse af studiebehandling.
6. Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacancer.
7. Deltagere, hvis kliniske diagnose er T1-4 N0 M0, eller Tx N0 M0 for deltagere, der har gennemgået radikal prostatektomi.
8. Deltagere, der anses for at være berettiget til hormonbehandling for prostatakræft.
9. Deltagere, der ikke har modtaget hormonbehandling (f.eks. gonadotropin-frigivende hormon [GnRH] agonist, GnRH antagonist, steroid antiandrogen, non-steroid androgen) for prostatacancer.
10. Deltagere, der ikke har gennemgået kirurgisk kastration.
11. Deltagere med serumtestosteron ved screening større end (>) 150 nanogram pr. deciliter (ng/dL).

12. Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier for prostataspecifikt antigen (PSA) ved screening. Ubehandlet prostatacancer: PSA ved screening > 4,0 nanogram pr. milliliter (ng/mL) Behandlet* prostatacancer: PSA ved screening > 0,2 ng/ml.

    • Deltagere, der har gennemgået prostatektomi eller den ene eller begge af højintensitetsfokuseret ultralydsterapi eller strålebehandling (eksklusive 125I-brachyterapi) før starten af ​​denne undersøgelse.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus [17] på 0 eller 1.
14. Body mass index (BMI) ved screening større end eller lig med (>=) 18,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der udviser symptomer, der vurderes relateret til prostatacancer af investigator (eksempel, knoglesmerter, bækkensmerter, ureteral obstruktion), som har akut behov for hormonbehandling såsom GnRH-agonist, GnRH-antagonist eller CAB/MAB-terapi, kemoterapi eller strålebehandling.
2. Deltagere, der har modtaget 5-alfa-reduktasehæmmere (bortset fra deltagere, der er blevet behandlet for mandlig alopeci).
3. Deltagere, der har modtaget kemoterapi for prostatacancer (herunder estramustin).
4. Deltagere, der har modtaget 125I-brachyterapi.
5. Deltagere, der modtog strålebehandling (bortset fra 125I-brachyterapi) inden for 16 uger (112 dage) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. Deltagere, der gennemgik prostatektomi inden for 16 uger (112 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling).
7. Behandling med en hvilken som helst undersøgelsesforbindelse inden for de 4 uger (28 dage) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller igangværende deltagelse i et andet eksperimentelt forsøg relateret til behandling af prostatacancer.
8. Diagnose eller behandling for en anden systemisk malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af studiebehandlingen, eller som havde fået en diagnose på en anden malignitet før dette og har tegn på resterende sygdom. Deltagere med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ, som har gennemgået fuldstændig resektion, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
9. Deltagere, der tager medicin med moderat til stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmende eller inducerende virkning, eller enhver medicin, kosttilskud eller fødevarer med P-glykoprotein (P-gp) hæmmende virkninger, i de 2 uger (14 dage) før undersøgelsen behandlingsstart.
10. Deltagere, der har modtaget TAK-385 i et tidligere klinisk studie.
11. Deltagere, for hvem det ville være svært at opsamle blod fra en perifer vene.

12. Deltagere med ukontrollerede og klinisk signifikante nerve-, kredsløbs-, lunge-, lever-, nyre-, metaboliske, gastrointestinale, urogenitale eller endokrine lidelser eller andre abnormiteter (bortset fra den målrettede sygdom), der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen eller undersøgelsesresultaterne. Deltagerne opfylder også et af kriterierne a til c nedenfor.

    A. Deltagere med ukontrolleret diabetes (Hemoglobin A1c [HbA1C] > 8 procent [%] ved screening). Dog kan deltagere, hvis HbA1c bringes under kontrol med diabetesmedicin, blive genscreenet.

    B. Deltagere med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 millimeter kviksølv (mmHg) og diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved 2 separate målinger taget med højst 60 minutters mellemrum ved screening). Deltagere, hvis blodtryk er bragt under kontrol af antihypertensiv medicin, kan screenes igen.

    C. Deltagere med myokardieinfarkt, ustabil symptomatisk iskæmisk hjertesygdom, arytmier med almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad > 2, tromboemboli (dyb venetrombose, lungeemboli eller symptomatiske cerebrovaskulære hændelser) eller andre hjertesygdomme (eksempelvis perikardiel effusion, restriktiv kardiomyopati). Kronisk stabil atrieflimren styret af stabil antikoagulantbehandling vil dog være tilladt.

13. Deltagere med bilateral hydronefrose eller obstruktion af blærehalsudløb.
14. Kendt overfølsomhed over for TAK-385, TAK-385 hjælpestoffer eller gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonister.
15. Deltagere med tidligere behandlinger i mave-tarmkanalen (inklusive gastrektomi) eller mave-tarmsygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen eller tolerabiliteten (malabsorption, esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis).
16. Deltagere positive for hepatitis B-overfladeantigener (HBsAg), hepatitis C-antistoffer (HCV), antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) eller serologisk test for syfilis eller med andre livstruende sygdomme end cancer, ved screening.

17. Klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, eller følgende EKG abnormiteter, ved screening.

    • Q-bølge infarkt, medmindre det er identificeret 6 eller flere måneder før TAK-385 behandlingsstart.
    • QTcF-interval > 450 millisekund (msec) (ved beregning af QTc-intervallet, Fridericias ligning [QT/RR0.33] vil blive brugt).
18. Deltagere med medfødt QT-forlængelse.
19. Nuværende brug af klasse 1A eller klasse 3 antiarytmiske medicin.
20. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt.

21. Deltagere med kliniske laboratorieabnormiteter, der tyder på klinisk relevant underliggende sygdom, eller med et af følgende abnorme resultater ved screening.

    • Serumkreatinin >= 2,0 mg/dL.
    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >= 1,5*øvre grænse for normal (ULN) for undersøgelsesstedet.
    • Total bilirubin >= 2*ULN for undersøgelsesstedet.
    • Neutrofiltal mindre end (
    • Resultater af hjerterelaterede tests (kreatinkinase MB [CK-MB] og hjertetroponin T), der overstiger referenceværdien for undersøgelsesstederne.
22. Deltagerne viste sig at have kliniske problemer på baggrund af undersøgelsesfund, EKG-fund eller thorax røntgenfund ved screening.
23. Deltagere, som efterforskerne anser for usandsynligt at være i stand til at følge undersøgelsesprotokollen, eller af andre årsager anses for at være uegnede til undersøgelsen.