Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I-II s hodnocením molekulární farmakodynamiky nádoru (MPD) a farmakokinetikou PD-0332991 u pacientů trpících metastatickým melanomem (OPTIMUM)

15. dubna 2016 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otevřená multicentrická studie fáze I-II s hodnocením nádorové molekulární farmakodynamiky (MPD) a farmakokinetikou PD-0332991 u pacientů trpících metastatickým melanomem s mutovaným BRAFv600 a ztrátou a expresí Rb CDKN2A a léčených vemurafenibem

Otevřená multicentrická studie fáze I-II s hodnocením molekulární farmakodynamiky nádoru (MPD) a farmakokinetikou PD-0332991 přidané k vemurafenibu u pacientů trpících metastatickým melanomem s BR.

Hlavním cílem je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) PD-0332991 při přidání ke standardní léčbě vemurafenibem (960 mg BID). Odhadovaná MTD je definována jako dávka PD-0332991 v kombinaci s vemurafenibem, která bude spojena s předem specifikovaným podílem pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT), tj. 1/3.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Saint-Louis Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Stádium IV nebo neresekabilní melanom stadia III
  • Přítomnost mutace BRAF V600E/K a ztráta CDNKN2A a exprese Rb pomocí imunohistochemie v nedávném metastatickém vzorku (< 6 měsíců)
  • Předchozí expozice inhibitoru BRAF nebo kombinaci léčby inhibitory BRAF a MEK je povolena, pokud nebyla zastavena více než 3 měsíce před zařazením do studie (tím budou definovány dvě vrstvy studie)
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem MEK, pokud není spojena s inhibitory BRAF
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem dráhy AKT/PI3K
  • Pacienti by měli mít k dispozici nádor pro opakované biopsie pro farmakodynamické hodnocení
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG <2
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pacient se zdravotním pojištěním
  • Žádný pacient pod opatrovnictvím nebo kurátory

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatečná funkce jater definovaná jako sérový bilirubin > 25 μmol/l, transaminázy > 3,0násobek horní hranice normy (ULN) nebo 5 ULN v případě jaterních metastáz;
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet neutrofilů<1500/mcl, krevních destiček<150000/mcl a hemoglobin<8g/dl
  • Nedostatečná funkce ledvin se sérovým kreatininem > 2,0 mg/dl) a/nebo clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Neléčené mozkové metastázy: Pacienti s mozkovými metastázami budou způsobilí, pokud dokončili léčbu 1 měsíc před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 5 dnů a jsou neurologicky asymptomatičtí.
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP314
  • HIV pozitivní.
  • Chemoterapie, imunoterapie do 4 týdnů
  • Léky zasahující do metabolismu PD-0332991 a vemurafenibu
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
  • Vrozený syndrom dlouhého QT nebo screeningové QTc > 470 msec
  • Potřeba chronické kortikosteroidní terapie ≥10 mg prednisonu denně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: PD-0332991
Lék: PD-0332991

Schémata PD-0332991 Inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 8 budou hodnocena PD-0332991 PO QD buď při 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg a 200 mg

Všichni pacienti dostanou vemurafenib jako základní terapii, bid v dávce 720 mg bid pro první skupinu (během prvních 2 cyklu pak 960 mg bid, pokud je dobrá tolerance) a 960 mg bid pro všechny ostatní pacienty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt DLT během prvních 2 cyklů léčby
Časové okno: 42 dní

DLT, závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby budou stanoveny následovně:

  • Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší s výjimkou:
  • Asymptomatické zvýšení jaterních testů 3. stupně (AST, ALT, ALP) reverzibilní do 7 dnů u subjektů bez postižení jater nebo 4. stupně u subjektů s postižením jater.
  • Zvracení 3. stupně, pokud se objeví navzdory adekvátní a optimální léčbě (např. antagonisté 5HT3 a kortikosteroidy).
  • Průjem 3. stupně, pokud se vyskytne i přes adekvátní a optimální protiprůjmovou léčbu.
  • Potvrzené prodloužení QTc 3. stupně (QTc >500 ms), které přetrvává po úpravě jiných možných příčin, jako je nerovnováha elektrolytů
  • Hyperlipidémie 4. stupně, pokud se vyskytne i přes adekvátní a optimální terapii.
  • Jakákoli neutropenie stupně 4 trvající > 5 dnů nebo febrilní neutropenie trvající déle než 1 den.
  • Trombocytopenie 4. stupně > 1 den nebo 3. stupně s krvácením.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost
Časové okno: 42 dní
Výskyt klinického přínosu (definovaného jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD)) a progresivní onemocnění založené na nejlepší celkové odpovědi, která závisí na hodnocení nádoru hodnoceném pomocí RECIST na konci každých 2 cyklů .
42 dní
1 rok přežití
Časové okno: 1 rok
přežití
1 rok
Tolerance
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt klinicky významných změn v laboratorním parametru a/nebo vitálních funkcích považovaných za související se zkušební medikací během prvních 6 měsíců.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamické
Časové okno: 42 dní
  • Změny od výchozí hodnoty ANC a hladin krevních destiček
  • Účinnost na mechanismy buněčného cyklu a proliferaci (vzorek nádoru)
  • Indukce stárnutí: bude hodnocena pomocí testu senescence β-galaktosidázy (Cell Signaling Technology)
  • Indukce apoptózy: bude provedena pomocí barvení TUNEL s ApopTag Peroxidase In situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. dubna 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • D20121106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení