Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I-II s hodnocením molekulární farmakodynamiky nádoru (MPD) a farmakokinetikou PD-0332991 u pacientů trpících metastatickým melanomem (OPTIMUM)

15. dubna 2016 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otevřená multicentrická studie fáze I-II s hodnocením nádorové molekulární farmakodynamiky (MPD) a farmakokinetikou PD-0332991 u pacientů trpících metastatickým melanomem s mutovaným BRAFv600 a ztrátou a expresí Rb CDKN2A a léčených vemurafenibem

Otevřená multicentrická studie fáze I-II s hodnocením molekulární farmakodynamiky nádoru (MPD) a farmakokinetikou PD-0332991 přidané k vemurafenibu u pacientů trpících metastatickým melanomem s BR.

Hlavním cílem je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) PD-0332991 při přidání ke standardní léčbě vemurafenibem (960 mg BID). Odhadovaná MTD je definována jako dávka PD-0332991 v kombinaci s vemurafenibem, která bude spojena s předem specifikovaným podílem pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT), tj. 1/3.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75010
        • Nábor
        • Saint-Louis Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • celeste lebbe, MD-PHD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let
  • Stádium IV nebo neresekabilní melanom stadia III
  • Přítomnost mutace BRAF V600E/K a ztráta CDNKN2A a exprese Rb pomocí imunohistochemie v nedávném metastatickém vzorku (< 6 měsíců)
  • Předchozí expozice inhibitoru BRAF nebo kombinaci léčby inhibitory BRAF a MEK je povolena, pokud nebyla zastavena více než 3 měsíce před zařazením do studie (tím budou definovány dvě vrstvy studie)
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem MEK, pokud není spojena s inhibitory BRAF
  • Žádná předchozí léčba inhibitorem dráhy AKT/PI3K
  • Pacienti by měli mít k dispozici nádor pro opakované biopsie pro farmakodynamické hodnocení
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Stav výkonu ECOG <2
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pacient se zdravotním pojištěním
  • Žádný pacient pod opatrovnictvím nebo kurátory

Kritéria vyloučení:

  • Nedostatečná funkce jater definovaná jako sérový bilirubin > 25 μmol/l, transaminázy > 3,0násobek horní hranice normy (ULN) nebo 5 ULN v případě jaterních metastáz;
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet neutrofilů<1500/mcl, krevních destiček<150000/mcl a hemoglobin<8g/dl
  • Nedostatečná funkce ledvin se sérovým kreatininem > 2,0 mg/dl) a/nebo clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Neléčené mozkové metastázy: Pacienti s mozkovými metastázami budou způsobilí, pokud dokončili léčbu 1 měsíc před zahájením studijní medikace, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 5 dnů a jsou neurologicky asymptomatičtí.
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců
  • Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP314
  • HIV pozitivní.
  • Chemoterapie, imunoterapie do 4 týdnů
  • Léky zasahující do metabolismu PD-0332991 a vemurafenibu
  • Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
  • Vrozený syndrom dlouhého QT nebo screeningové QTc > 470 msec
  • Potřeba chronické kortikosteroidní terapie ≥10 mg prednisonu denně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PD-0332991
Lék: PD-0332991

Schémata PD-0332991 Inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK) 8 budou hodnocena PD-0332991 PO QD buď při 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg a 200 mg

Všichni pacienti dostanou vemurafenib jako základní terapii, bid v dávce 720 mg bid pro první skupinu (během prvních 2 cyklu pak 960 mg bid, pokud je dobrá tolerance) a 960 mg bid pro všechny ostatní pacienty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt DLT během prvních 2 cyklů léčby
Časové okno: 42 dní

DLT, závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby budou stanoveny následovně:

  • Jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší s výjimkou:
  • Asymptomatické zvýšení jaterních testů 3. stupně (AST, ALT, ALP) reverzibilní do 7 dnů u subjektů bez postižení jater nebo 4. stupně u subjektů s postižením jater.
  • Zvracení 3. stupně, pokud se objeví navzdory adekvátní a optimální léčbě (např. antagonisté 5HT3 a kortikosteroidy).
  • Průjem 3. stupně, pokud se vyskytne i přes adekvátní a optimální protiprůjmovou léčbu.
  • Potvrzené prodloužení QTc 3. stupně (QTc >500 ms), které přetrvává po úpravě jiných možných příčin, jako je nerovnováha elektrolytů
  • Hyperlipidémie 4. stupně, pokud se vyskytne i přes adekvátní a optimální terapii.
  • Jakákoli neutropenie stupně 4 trvající > 5 dnů nebo febrilní neutropenie trvající déle než 1 den.
  • Trombocytopenie 4. stupně > 1 den nebo 3. stupně s krvácením.
42 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost
Časové okno: 42 dní
Výskyt klinického přínosu (definovaného jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD)) a progresivní onemocnění založené na nejlepší celkové odpovědi, která závisí na hodnocení nádoru hodnoceném pomocí RECIST na konci každých 2 cyklů .
42 dní
1 rok přežití
Časové okno: 1 rok
přežití
1 rok
Tolerance
Časové okno: 6 měsíců
Výskyt klinicky významných změn v laboratorním parametru a/nebo vitálních funkcích považovaných za související se zkušební medikací během prvních 6 měsíců.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamické
Časové okno: 42 dní
  • Změny od výchozí hodnoty ANC a hladin krevních destiček
  • Účinnost na mechanismy buněčného cyklu a proliferaci (vzorek nádoru)
  • Indukce stárnutí: bude hodnocena pomocí testu senescence β-galaktosidázy (Cell Signaling Technology)
  • Indukce apoptózy: bude provedena pomocí barvení TUNEL s ApopTag Peroxidase In situ Apoptosis Detection Kit (Millipore).
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2014

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D20121106

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom BRAF V600E/K mutovaný

Klinické studie na PD-0332991

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit